{"id":59785,"date":"2020-01-15T02:02:48","date_gmt":"2020-01-15T02:02:48","guid":{"rendered":"https:\/\/euler.euclid.int\/brote-del-virus-del-zika-en-curazao-y-bonaire-un-informe-basado-en-datos-de-diagnostico-de-laboratorio\/"},"modified":"2020-01-15T02:02:48","modified_gmt":"2020-01-15T02:02:48","slug":"brote-del-virus-del-zika-en-curazao-y-bonaire-un-informe-basado-en-datos-de-diagnostico-de-laboratorio","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/euler.euclid.int\/es\/brote-del-virus-del-zika-en-curazao-y-bonaire-un-informe-basado-en-datos-de-diagnostico-de-laboratorio\/","title":{"rendered":"Brote del virus del Zika en Curazao y Bonaire, un informe basado en datos de diagn\u00f3stico de laboratorio"},"content":{"rendered":"<div class=\"JournalAbstract\">\n<div class=\"authors\"><a class=\"user-id-433040\" href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/people\/u\/433040\"><img decoding=\"async\" class=\"pr5\" src=\"https:\/\/loop.frontiersin.org\/images\/profile\/433040\/24\">Stephanie M. Lim<\/a><sup>1<\/sup><sup>*<\/sup>, <img decoding=\"async\" class=\"pr5\" src=\"https:\/\/f96a1a95aaa960e01625-a34624e694c43cdf8b40aa048a644ca4.ssl.cf2.rackcdn.com\/Design\/Images\/newprofile_default_profileimage_new.jpg\">Robert Wever<sup>2<\/sup>, <img decoding=\"async\" class=\"pr5\" src=\"https:\/\/f96a1a95aaa960e01625-a34624e694c43cdf8b40aa048a644ca4.ssl.cf2.rackcdn.com\/Design\/Images\/newprofile_default_profileimage_new.jpg\">Suzan D. Pas<sup>3<\/sup>, <img decoding=\"async\" class=\"pr5\" src=\"https:\/\/f96a1a95aaa960e01625-a34624e694c43cdf8b40aa048a644ca4.ssl.cf2.rackcdn.com\/Design\/Images\/newprofile_default_profileimage_new.jpg\">Gygliola Bonofacio<sup>2<\/sup>, <a class=\"user-id-47328\" href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/people\/u\/47328\"><img decoding=\"async\" class=\"pr5\" src=\"https:\/\/loop.frontiersin.org\/images\/profile\/47328\/24\">Marion P. G. Koopmans<\/a><sup>3<\/sup> y <a class=\"user-id-106776\" href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/people\/u\/106776\"><img decoding=\"async\" class=\"pr5\" src=\"https:\/\/loop.frontiersin.org\/images\/profile\/106776\/24\">Byron E. E. Martina<\/a><sup>1,3<\/sup><\/div>\n<ul class=\"notes\">\n<li><sup>1<\/sup>Fundaci\u00f3n de Investigaci\u00f3n Artemis One Health, Delft, Pa\u00edses Bajos<\/li>\n<li><sup>2<\/sup>Servicios de Laboratorio M\u00e9dico, Willemstad, Curazao<\/li>\n<li><sup>3<\/sup>Departamento de Virociencia, Centro Colaborador de la OMS para Arbovirus y Fiebres Hemorr\u00e1gicas, Centro M\u00e9dico Erasmus, R\u00f3terdam, Pa\u00edses Bajos<\/li>\n<\/ul>\n<p class=\"mb15\"><strong>Antecedentes:<\/strong> El virus del Zika (ZIKV) surgi\u00f3 en mayo de 2015 en Brasil, desde donde se propag\u00f3 a muchos otros pa\u00edses de Am\u00e9rica Latina. Eventualmente, tambi\u00e9n se reportaron casos de infecci\u00f3n por ZIKV en Curazao (enero de 2016) y Bonaire (febrero de 2016). <\/p>\n<p class=\"mb15\"><strong>M\u00e9todos:<\/strong> En el per\u00edodo comprendido entre el 16 de diciembre de 2015 y el 26 de abril de 2017, se tomaron muestras de suero, plasma-EDTA u orina en los Servicios de Laboratorio M\u00e9dico (MLS) de pacientes en Curazao y se analizaron mediante qRT-PCR en el Centro M\u00e9dico Erasmus (EMC) en los Pa\u00edses Bajos. Entre el 17 de octubre de 2016 y el 26 de abril de 2017, todas las muestras de pacientes con sospecha de ZIKV recolectadas en Curazao, as\u00ed como en Bonaire, se analizaron en MLS. Se analizaron muestras pareadas de orina y\/o suero de pacientes para determinar la cin\u00e9tica de eliminaci\u00f3n del ZIKV, y se compararon en t\u00e9rminos de sensibilidad para la detecci\u00f3n del ARN del ZIKV. Adem\u00e1s, se utilizaron la edad y el g\u00e9nero de los pacientes para determinar las tasas de incidencia del ZIKV, y su ubicaci\u00f3n geogr\u00e1fica para determinar la distribuci\u00f3n espacial de los casos de ZIKV.   <\/p>\n<p class=\"mb15\"><strong>Resultados:<\/strong> En total, 781 pacientes de 2820 individuos analizados resultaron positivos por qRT-PCR para ZIKV en Curazao. Los dos primeros casos de ZIKV se diagnosticaron en diciembre de 2015. Un total de 112 pacientes de 382 individuos analizados resultaron positivos por qRT-PCR para ZIKV en Bonaire. Para ambas islas, el n\u00famero m\u00e1ximo de casos absolutos ocurri\u00f3 en noviembre de 2016, con 247 casos confirmados por qRT-PCR en Curazao y 66 casos positivos por qRT-PCR en Bonaire. En general, se diagnostic\u00f3 una mayor proporci\u00f3n de mujeres que de hombres con ZIKV en ambas islas, as\u00ed como principalmente individuos en la categor\u00eda de edad de 25 a 54 a\u00f1os. Adem\u00e1s, los casos de ZIKV se concentraron principalmente en el este de la isla, en Willemstad.     <\/p>\n<p class=\"mb0\"><strong>Conclusiones:<\/strong> Los casos de ZIKV confirmados por qRT-PCR indican que el virus estuvo circulando en Curazao entre al menos diciembre de 2015 y marzo de 2017, y en Bonaire entre al menos octubre de 2016 y febrero de 2017, con casos m\u00e1ximos ocurriendo en noviembre de 2016. La falta de preparaci\u00f3n de Curazao para el brote de ZIKV se compens\u00f3 mediante el env\u00edo de todas las muestras al EMC para diagn\u00f3stico; sin embargo, ambas islas deber\u00e1n establecer la infraestructura adecuada para permitir una respuesta r\u00e1pida ante un brote de cualquier nuevo virus emergente en el futuro. <\/p>\n<div class=\"clear\"><\/div>\n<\/div>\n<div class=\"JournalFullText\">\n<p><a id=\"h2\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h2\"><\/a><\/p>\n<h2>Introducci\u00f3n<\/h2>\n<p class=\"mb15\">El virus del Zika (ZIKV) es un arbovirus que pertenece a la familia <i>Flaviviridae<\/i>, g\u00e9nero Flavivirus, y se transmite a trav\u00e9s de la picadura de mosquitos <i>Aedes aegypti<\/i> infectados, por contacto sexual (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B1\">1<\/a>\u2013<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B3\">3<\/a>), o de madre a feto (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B4\">4<\/a>). La infecci\u00f3n por ZIKV a menudo es asintom\u00e1tica o de lo contrario se presenta con s\u00edntomas leves como fiebre, erupci\u00f3n maculopapular, conjuntivitis, mialgia y cefalea (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B5\">5<\/a>). En un peque\u00f1o n\u00famero de casos, la infecci\u00f3n por ZIKV puede resultar en complicaciones graves como el s\u00edndrome de Guillain-Barr\u00e9 (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B6\">6<\/a>\u2013<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B10\">10<\/a>), maculopat\u00eda (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B11\">11<\/a>\u2013<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B13\">13<\/a>), o microcefalia en reci\u00e9n nacidos cuando la madre se infecta con el virus durante el embarazo (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B14\">14<\/a>\u2013<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B18\">18<\/a>).  <\/p>\n<p class=\"mb15\">Hist\u00f3ricamente, desde su descubrimiento en Uganda en 1947, el ZIKV se limitaba a \u00c1frica, resultando \u00fanicamente en casos espor\u00e1dicos de enfermedad leve. Sin embargo, en 2007, este patr\u00f3n cambi\u00f3 cuando el primer brote importante de ZIKV ocurri\u00f3 en Yap (Estados Federados de Micronesia), donde aproximadamente el 73% de la poblaci\u00f3n fue infectada y la enfermedad sintom\u00e1tica se desarroll\u00f3 en aproximadamente el 18% de las personas infectadas (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B19\">19<\/a>). Desde entonces, el ZIKV se propag\u00f3 r\u00e1pidamente a trav\u00e9s del Oc\u00e9ano Pac\u00edfico, causando brotes en la Polinesia Francesa (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B20\">20<\/a>), las Islas Cook (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B20\">20<\/a>), la Isla de Pascua (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B21\">21<\/a>), Nueva Caledonia (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B22\">22<\/a>), hasta finalmente emerger en las Am\u00e9ricas (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B23\">23<\/a>). Aqu\u00ed se report\u00f3 por primera vez en Brasil, en Am\u00e9rica del Sur continental, en mayo de 2015, despu\u00e9s de lo cual el virus se propag\u00f3 a otros pa\u00edses latinoamericanos, como Colombia (octubre de 2015), Surinam, El Salvador, M\u00e9xico, Guatemala, Paraguay, Venezuela (noviembre de 2015), Panam\u00e1, Honduras, Guayana Francesa, Martinica, Puerto Rico (diciembre de 2015), Maldivas, Guyana, Ecuador, Barbados, Bolivia, Hait\u00ed, San Mart\u00edn, Rep\u00fablica Dominicana, Nicaragua, Jamaica, Curazao, Costa Rica (enero de 2016), Bonaire y Aruba (febrero de 2016) (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B24\">24<\/a>, <a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B25\">25<\/a>). Solo en Brasil, se ha estimado que entre 440.000 y 1,3 millones de personas fueron infectadas con ZIKV en 2015 (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B26\">26<\/a>), y se han reportado alrededor de 2366 casos de microcefalia\/malformaciones del SNC asociadas al ZIKV (hasta febrero de 2017, <a href=\"http:\/\/www.statista.com\/\">www.statista.com<\/a>). Desde entonces, la epidemia continu\u00f3 propag\u00e1ndose, y el n\u00famero total de personas infectadas y ni\u00f1os con s\u00edndrome cong\u00e9nito de ZIKV a\u00fan est\u00e1 por determinarse.     <\/p>\n<p class=\"mb15\">Curazao, una naci\u00f3n de casi 150.000 habitantes, es conocida por la circulaci\u00f3n de virus transmitidos por <i>A. aegypti<\/i>, como el virus del dengue (DENV) y el virus chikungunya (CHIKV). El DENV ha sido end\u00e9mico en Curazao durante d\u00e9cadas y los brotes del virus ocurren aqu\u00ed cada pocos a\u00f1os. El brote m\u00e1s reciente de dengue ocurri\u00f3 en 2014, cuando las autoridades sanitarias de Curazao hab\u00edan reportado 194 casos sospechosos y 20 casos confirmados de dengue a finales de agosto (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B27\">27<\/a>). En junio del mismo a\u00f1o, tambi\u00e9n se report\u00f3 el primer caso de CHIKV, que fue el inicio de un importante brote en la isla que dur\u00f3 hasta febrero de 2015. A finales de noviembre de 2014, se hab\u00edan reportado 1.838 casos sospechosos y 835 casos confirmados de CHIKV (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B28\">28<\/a>). El dengue tambi\u00e9n es end\u00e9mico en Bonaire, una naci\u00f3n con casi 19.000 habitantes, pero no hay muchos informes disponibles.     <\/p>\n<p class=\"mb15\">Debido al alto grado de reactividad cruzada serol\u00f3gica entre los flavivirus, la confirmaci\u00f3n de la infecci\u00f3n plantea un desaf\u00edo. Como se cree que la IgM es m\u00e1s espec\u00edfica que la IgG, la detecci\u00f3n de IgM contra el ZIKV mediante ELISA representa una posibilidad; sin embargo, se ha demostrado la reactividad cruzada de IgM del DENV y ZIKV (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B29\">29<\/a>). Esto significa que a\u00fan se requerir\u00edan ensayos de neutralizaci\u00f3n confirmatorios. Como resultado, la confirmaci\u00f3n de infecciones por flavivirus se basa principalmente en la detecci\u00f3n de ARN viral en suero mediante el uso de PCR cuantitativa en tiempo real (qRT-PCR). Sin embargo, para varios arbovirus como el DENV o el ZIKV, el nivel de viremia presente en la sangre durante la fase sintom\u00e1tica es a menudo muy bajo, lo que hace problem\u00e1tica la detecci\u00f3n. El uso de orina como una matriz alternativa para detectar ARN del ZIKV fue investigado por varios laboratorios y se encontr\u00f3 que era una buena alternativa al suero, plasma-EDTA y saliva, debido a los niveles m\u00e1s altos de ARN encontrados, y el per\u00edodo m\u00e1s largo de tiempo que la orina se encontr\u00f3 positiva despu\u00e9s del inicio de los s\u00edntomas (&gt;10\u201320 d\u00edas) (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B30\">30<\/a>, <a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B31\">31<\/a>). En contraste, otro estudio demostr\u00f3 la detecci\u00f3n de ZIKV en sangre completa durante un per\u00edodo de tiempo m\u00e1s largo en comparaci\u00f3n con la orina y el suero (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B32\">32<\/a>). Bas\u00e1ndose en estas observaciones, las recomendaciones provisionales oficiales de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS) incluyeron el uso de sangre completa, suero o orina para las pruebas de \u00e1cido nucleico (NAT), y suero para la detecci\u00f3n de IgM (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B33\">33<\/a>). La confirmaci\u00f3n rutinaria de los resultados serol\u00f3gicos mediante ensayos de neutralizaci\u00f3n de virus no se recomend\u00f3 por considerarse inviable.        <\/p>\n<p class=\"mb0\">Para definir el alcance del brote de ZIKV en Curazao y Bonaire, determinamos el n\u00famero de casos confirmados de ZIKV basados en diagn\u00f3sticos de qRT-PCR, las tasas de incidencia de infecci\u00f3n en pacientes en t\u00e9rminos de edad y g\u00e9nero, as\u00ed como la distribuci\u00f3n geoespacial de los casos de ZIKV en Curazao. Adem\u00e1s, se evaluaron muestras de orina pareadas de Curazao para la cin\u00e9tica de excreci\u00f3n del ZIKV, mientras que se compararon muestras pareadas de orina y suero de Bonaire para la sensibilidad de la detecci\u00f3n de ARN del ZIKV. <\/p>\n<p><a id=\"h3\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h3\"><\/a><\/p>\n<h2>M\u00e9todos<\/h2>\n<p class=\"mb0\">En el per\u00edodo comprendido entre el 16 de diciembre de 2015 y el 26 de abril de 2017, se obtuvieron muestras de suero, plasma EDTA u orina en los Servicios de Laboratorio M\u00e9dico (MLS) de pacientes en Curazao que presentaban s\u00edntomas similares a la infecci\u00f3n por el virus del Zika (ZIKV), tales como fiebre, erupci\u00f3n cut\u00e1nea, cefalea o conjuntivitis. Entre el 16 de diciembre de 2015 y el 15 de octubre de 2016, las muestras recolectadas fueron inactivadas y estabilizadas en tamp\u00f3n de lisis MagnaPure (Roche Diagnostics, Almere, Pa\u00edses Bajos) y enviadas al laboratorio de diagn\u00f3stico del Centro M\u00e9dico Erasmus (EMC) en Rotterdam, Pa\u00edses Bajos, donde se analiz\u00f3 el ARN del ZIKV mediante una qRT-PCR semicuantitativa en tiempo real, desarrollada internamente y validada seg\u00fan ISO15189:2012. En resumen, los \u00e1cidos nucleicos totales se aislaron utilizando un protocolo de lisis externa en el sistema rob\u00f3tico MagNA Pure LC (Roche Diagnostics) y posteriormente se analizaron en dos qRT-PCRs independientes utilizando TaqMan<sup>\u00ae<\/sup> 1-Step Fast-Virus Master Mix (Thermo Fisher Scientific, Bleiswijk, Pa\u00edses Bajos) y cebadores dirigidos a la envoltura y al NS2A, en multiplex con un control interno (PDV), en un ciclador LC480-II (Roche Life Science) (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#T1\">Tabla 1<\/a>). El punto de corte se estableci\u00f3 en valores de &lt;45 <i>C<\/i><sub>T<\/sub>. A partir del 6 de julio de 2016, solo se utiliz\u00f3 el par de cebadores dirigidos a la envoltura en la qRT-PCR para la confirmaci\u00f3n de la infecci\u00f3n por ZIKV.    <\/p>\n<div class=\"DottedLine\"><\/div>\n<div class=\"Imageheaders\">TABLA 1<\/div>\n<div class=\"FigureDesc\">\n<p><a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_m\/fpubh-07-00333-t001.jpg\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\" name=\"Table1\"><img decoding=\"async\" id=\"T1\" src=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_t\/fpubh-07-00333-t001.gif\" alt=\"www.frontiersin.org\"><\/a><strong>Tabla 1<\/strong>. Cebadores y sonda de qRT-PCR desarrollados en laboratorio utilizados para el diagn\u00f3stico del ZIKV. <\/p>\n<\/div>\n<div class=\"clear\"><\/div>\n<div class=\"DottedLine\"><\/div>\n<p class=\"mb15 w100pc float_left mt15\">Dado que la etiolog\u00eda de las manifestaciones cl\u00ednicas de los pacientes a\u00fan era incierta durante los primeros 2 meses del brote (diciembre de 2015 y enero de 2016), las muestras de suero recolectadas de los pacientes tambi\u00e9n se analizaron para detectar ARN del DENV y CHIKV utilizando FTD Dengue\/Chik multiplex (Fast Track Diagnostics, Esch-sur-Alzette, Luxemburgo). Entre diciembre de 2015 y octubre de 2016 se enviaron para an\u00e1lisis muestras de orina pareadas (plasma si la orina no estaba disponible) con un intervalo objetivo de aproximadamente 2 semanas. A partir de febrero de 2016, se recolectaron muestras de orina (matriz de elecci\u00f3n) o plasma con EDTA (si la orina no estaba disponible) de los pacientes.  <\/p>\n<p class=\"mb15\">En el per\u00edodo comprendido entre el 17 de octubre de 2016 y el 26 de abril de 2017, tras la implementaci\u00f3n de ensayos diagn\u00f3sticos comerciales para ZIKV en MLS, todas las muestras de pacientes con sospecha de ZIKV en Curazao fueron recolectadas y analizadas en MLS. En este per\u00edodo, tambi\u00e9n se recolectaron muestras de pacientes con sospecha de ZIKV en Bonaire por Fundashon Mariadal y se enviaron a MLS para su an\u00e1lisis. A diferencia de Curazao, aqu\u00ed se opt\u00f3 por recolectar muestras pareadas de suero y orina el mismo d\u00eda, de un gran n\u00famero de pacientes. Las pruebas diagn\u00f3sticas de ZIKV consistieron en qRT-PCR y\/o ELISA IgM\/IgG (Euroimmun, L\u00fcbeck, Alemania). Para la qRT-PCR, los \u00e1cidos nucleicos totales se aislaron utilizando el sistema rob\u00f3tico MagNA Pure (Roche Diagnostics) y se analizaron en una qRT-PCR utilizando FTD Zika virus multiplex (Fast Track Diagnostics). Dependiendo del n\u00famero de d\u00edas despu\u00e9s del inicio de los s\u00edntomas en que el paciente fue sometido a la prueba, se opt\u00f3 por qRT-PCR solo (0-7 d\u00edas), qRT-PCR y serolog\u00eda (7-14 d\u00edas), o serolog\u00eda sola (\u226514 d\u00edas). Sin embargo, dado que ni un resultado positivo de IgM o IgG por ELISA para ZIKV en un \u00e1rea end\u00e9mica de DENV puede considerarse fiable debido a la reactividad cruzada conocida entre los anticuerpos del DENV y del ZIKV (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B36\">36<\/a>, <a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B37\">37<\/a>), solo consideramos los resultados positivos obtenidos en la qRT-PCR para los an\u00e1lisis.      <\/p>\n<p class=\"mb15\">En el per\u00edodo comprendido entre el 17 de octubre de 2016 y el 8 de noviembre de 2016, se analizaron muestras de plasma, pero a partir del 9 de noviembre de 2016, se prefiri\u00f3 el suero sobre el plasma con EDTA debido a su superior practicidad y durabilidad en el laboratorio, y a las recomendaciones realizadas por la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B33\">33<\/a>). La orina ya no era la matriz de elecci\u00f3n, ya que el suero pod\u00eda utilizarse tanto en qRT-PCR como en ELISA. <\/p>\n<p class=\"mb15\">Curazao puede dividirse en 65 geozonas, que constan de uno o m\u00e1s vecindarios. La geozona de residencia de los pacientes se utiliz\u00f3 como indicador de ubicaci\u00f3n y se represent\u00f3 en un mapa de Curazao utilizando <a href=\"http:\/\/www.mapcustomizer.com\/\">www.mapcustomizer.com<\/a>. Se determinaron las tasas de incidencia del ZIKV para diferentes categor\u00edas de edad y el g\u00e9nero de los pacientes.  <\/p>\n<p class=\"mb0\">La informaci\u00f3n como los s\u00edntomas de presentaci\u00f3n, el d\u00eda de inicio y el embarazo no fue documentada adecuadamente por los m\u00e9dicos generales ni en Curazao ni en Bonaire, y como resultado, estos datos no pudieron incluirse en los an\u00e1lisis. Cada individuo que proporcion\u00f3 una muestra de orina, suero o plasma para el an\u00e1lisis otorg\u00f3 su consentimiento por escrito, y el consentimiento por escrito para los ni\u00f1os menores de 16 a\u00f1os fue proporcionado por sus padres o tutores. Dado que las muestras de los pacientes se recolectaron \u00fanicamente con fines diagn\u00f3sticos, no se requiri\u00f3 autorizaci\u00f3n \u00e9tica adicional para este estudio.  <\/p>\n<p><a id=\"h4\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h4\"><\/a><\/p>\n<h2>An\u00e1lisis Estad\u00edsticos<\/h2>\n<p class=\"mb0\">Las muestras pareadas se analizaron utilizando una prueba <i>t<\/i> pareada de dos colas y los valores <i>P<\/i> iguales o inferiores a 0,5 se consideraron estad\u00edsticamente significativos.<\/p>\n<p><a id=\"h5\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h5\"><\/a><\/p>\n<h2>Resultados<\/h2>\n<p class=\"mb0\">Entre el 16 de diciembre de 2015 y el 26 de abril de 2017, se recolectaron 3.833 muestras de 2.820 individuos por MLS en Curazao. De estas, 2.044 muestras pertenecientes a 1.685 pacientes fueron analizadas mediante qRT-PCR, resultando en 815 muestras positivas por qRT-PCR, correspondientes a 781 pacientes positivos para ZIKV (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#T2\">Tabla 2<\/a>). Las pruebas de muestras de suero de pacientes con sospecha de ZIKV en Curazao se iniciaron en diciembre de 2015, durante el cual dos pacientes resultaron positivos para ZIKV mediante qRT-PCR. Durante los primeros 2 meses del brote (diciembre de 2015 y enero de 2016), cuando las muestras de suero tambi\u00e9n se analizaron para DENV y CHIKV mediante qRT-PCR, cuatro de 87 casos sospechosos de ZIKV se confirmaron como positivos para DENV en su lugar (<i>C<\/i><sub>T<\/sub> 26,6, 14,5, 29,5 y 34,4).   <\/p>\n<div class=\"DottedLine\"><\/div>\n<div class=\"Imageheaders\">TABLA 2<\/div>\n<div class=\"FigureDesc\">\n<p><a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_m\/fpubh-07-00333-t002.jpg\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\" name=\"Table2\"><img decoding=\"async\" id=\"T2\" src=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_t\/fpubh-07-00333-t002.gif\" alt=\"www.frontiersin.org\"><\/a><strong>Tabla 2<\/strong>. N\u00famero de muestras recolectadas y analizadas, y el n\u00famero de pacientes examinados mediante qRT-PCR durante el brote de ZIKV en Curazao y Bonaire. <\/p>\n<\/div>\n<div class=\"clear\"><\/div>\n<div class=\"DottedLine\"><\/div>\n<p class=\"mt15 w100pc float_left\">De los 324 pacientes que presentaron muestras pareadas de orina entre diciembre de 2015 y octubre de 2016, 70 pacientes resultaron positivos en su primera muestra, mientras que solo 32 personas a\u00fan dieron positivo por qRT-PCR en su segunda muestra (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#T2\">Tabla 2<\/a>), tomada entre 11 y 17 d\u00edas despu\u00e9s de la muestra inicial. Esto indica que para algunos pacientes en esta cohorte, el ARN del ZIKV a\u00fan era detectable en orina hasta 17 d\u00edas despu\u00e9s. Adem\u00e1s, hubo una tendencia significativa en la disminuci\u00f3n de la cantidad de virus excretado en la orina durante este per\u00edodo de tiempo (<i>P<\/i> &lt; 0,0001, prueba <i>t<\/i> pareada) (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#F1\">Figura 1<\/a>). No se encontraron diferencias significativas en la cantidad de virus excretado en la orina entre hombres y mujeres (datos no mostrados).   <\/p>\n<div class=\"DottedLine\"><\/div>\n<div class=\"Imageheaders\">FIGURA 1<\/div>\n<div class=\"FigureDesc\">\n<p><a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_m\/fpubh-07-00333-g001.jpg\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\" name=\"figure1\"><img decoding=\"async\" id=\"F1\" src=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_t\/fpubh-07-00333-g001.gif\" alt=\"www.frontiersin.org\"><\/a><strong>Figura 1<\/strong>. Cantidad de ARN de ZIKV detectado en la primera y segunda muestras de orina positivas para ZIKV de las muestras pareadas presentadas para an\u00e1lisis por 32 individuos, expresada en t\u00e9rminos de umbral de <i>C<\/i><sub>T<\/sub> 45 menos el <i>C<\/i><sub>T<\/sub> determinado para la muestra. <\/p>\n<\/div>\n<div class=\"clear\"><\/div>\n<div class=\"DottedLine\"><\/div>\n<p class=\"mb15 w100pc float_left mt15\">Durante el per\u00edodo del 17 de octubre de 2016 hasta el 26 de abril de 2017, tambi\u00e9n se recolectaron un total de 744 muestras de 382 individuos en Bonaire y se analizaron en MLS Curazao. De estas, 599 muestras pertenecientes a 358 pacientes fueron analizadas mediante qRT-PCR. Un total de 129 muestras correspondientes a 112 pacientes resultaron positivas por qRT-PCR para ZIKV. De los 262 pacientes que ten\u00edan tanto una muestra de suero como de orina tomada el mismo d\u00eda, 183 tuvieron ambas muestras analizadas concomitantemente mediante qRT-PCR. De estos, 13 pacientes fueron positivos tanto para suero como para orina, mientras que 17 pacientes resultaron positivos solo para suero, y 18 solo para orina. Ciento treinta y cinco pacientes resultaron negativos para ambas (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#T2\">Tabla 2<\/a>).     <\/p>\n<p class=\"mb0\">Para ambas islas, el n\u00famero m\u00e1ximo de casos absolutos ocurri\u00f3 en noviembre de 2016, con 247 casos confirmados por qRT-PCR en Curazao (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#F2\">Figura 2A<\/a>) y 66 casos positivos por qRT-PCR en Bonaire (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#F2\">Figura 2C<\/a>; <a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#T3\">Tabla 3<\/a>). En t\u00e9rminos de prevalencia, para Curazao, el pico (79%) tambi\u00e9n ocurri\u00f3 en noviembre de 2016 (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#F2\">Figura 2B<\/a>), mientras que para Bonaire la prevalencia m\u00e1xima (50%) fue en octubre de 2016 (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#F2\">Figura 2D<\/a>; <a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#T3\">Tabla 3<\/a>). En general, se diagnostic\u00f3 una mayor proporci\u00f3n de mujeres que de hombres (~73%) tanto en Curazao como en Bonaire (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#T4\">Tabla 4<\/a>), con tasas de incidencia de 737 y 875 por 100.000, respectivamente. Adem\u00e1s, el ZIKV se diagnostic\u00f3 principalmente en individuos en la categor\u00eda de edad de 25-54 a\u00f1os tanto en Curazao (61%; tasa de incidencia de 863 por 100.000) como en Bonaire (67%; tasa de incidencia de 815 por 100.000) (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#T4\">Tabla 4<\/a>).   <\/p>\n<div class=\"DottedLine\"><\/div>\n<div class=\"Imageheaders\">FIGURA 2<\/div>\n<div class=\"FigureDesc\">\n<p><a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_m\/fpubh-07-00333-g002.jpg\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\" name=\"figure2\"><img decoding=\"async\" id=\"F2\" src=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_t\/fpubh-07-00333-g002.gif\" alt=\"www.frontiersin.org\"><\/a><strong>Figura 2<\/strong>. N\u00famero absoluto de casos y prevalencia de pacientes positivos para ZIKV confirmados por qRT-PCR en Curazao desde mediados de diciembre de 2015 hasta finales de abril de 2017 <strong>(A,B)<\/strong>, y en Bonaire desde mediados de octubre de 2016 hasta finales de abril de 2017 <strong>(C,D)<\/strong>. <\/p>\n<\/div>\n<div class=\"clear\"><\/div>\n<div class=\"DottedLine mb15\"><\/div>\n<div class=\"Imageheaders\">TABLA 3<\/div>\n<div class=\"FigureDesc\">\n<p><a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_m\/fpubh-07-00333-t003.jpg\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\" name=\"Table3\"><img decoding=\"async\" id=\"T3\" src=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_t\/fpubh-07-00333-t003.gif\" alt=\"www.frontiersin.org\"><\/a><strong>Tabla 3<\/strong>. Prevalencia mensual de pacientes positivos para ZIKV confirmados por qRT-PCR en Curazao y Bonaire durante el brote. <\/p>\n<\/div>\n<div class=\"clear\"><\/div>\n<div class=\"DottedLine mb15\"><\/div>\n<div class=\"Imageheaders\">TABLA 4<\/div>\n<div class=\"FigureDesc\">\n<p><a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_m\/fpubh-07-00333-t004.jpg\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\" name=\"Table4\"><img decoding=\"async\" id=\"T4\" src=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_t\/fpubh-07-00333-t004.gif\" alt=\"www.frontiersin.org\"><\/a><strong>Tabla 4<\/strong>. Caracter\u00edsticas de los 781 pacientes confirmados por qRT-PCR para infecci\u00f3n por ZIKV en Curazao entre el 16 de diciembre de 2015 y el 26 de abril de 2017, y de los 112 pacientes confirmados en Bonaire entre el 17 de octubre de 2016 y el 26 de abril de 2017, seg\u00fan sexo y edad [con uso de datos demogr\u00e1ficos de poblaci\u00f3n de julio de 2017 (<a href=\"http:\/\/www.indexmundi.com\/\">www.indexmundi.com<\/a>)]. <\/p>\n<\/div>\n<div class=\"clear\"><\/div>\n<div class=\"DottedLine\"><\/div>\n<p class=\"mt15 w100pc float_left\">Para determinar la distribuci\u00f3n de las infecciones por ZIKV en Curazao, se trazaron en un mapa de Curazao las ubicaciones de los pacientes que dieron positivo para ZIKV mediante qRT-PCR. No se pudieron localizar con precisi\u00f3n en el mapa las ubicaciones de 197 pacientes. El mapa muestra que la mayor\u00eda de los casos de ZIKV se concentraron en la parte oriental de la isla, particularmente en Willemstad (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#F3\">Figura 3<\/a>). Las geozonas con un n\u00famero notable de infecciones incluyeron Santa Rosa, Spaanse Water, St. Michiel, Dominguito, Brievengat, Berg Altena, Tera Cora, Stenen Koraal y Groot Piscadera.   <\/p>\n<div class=\"DottedLine\"><\/div>\n<div class=\"Imageheaders\">FIGURA 3<\/div>\n<div class=\"FigureDesc\">\n<p><a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_m\/fpubh-07-00333-g003.jpg\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\" name=\"figure3\"><img decoding=\"async\" id=\"F3\" src=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_t\/fpubh-07-00333-g003.gif\" alt=\"www.frontiersin.org\"><\/a><strong>Figura 3<\/strong>. Las ubicaciones de una selecci\u00f3n de los pacientes en Curazao que dieron positivo para ZIKV mediante qRT-PCR. El mapa se cre\u00f3 trazando las ubicaciones en <a href=\"http:\/\/www.mapcustomizer.com\/\">www.mapcustomizer.com<\/a>.  <\/p>\n<\/div>\n<div class=\"clear\"><\/div>\n<div class=\"DottedLine\"><\/div>\n<p><a id=\"h6\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h6\"><\/a><\/p>\n<h2>Discusi\u00f3n<\/h2>\n<p class=\"mb15\">A pesar de la emergencia documentada del ZIKV en las Am\u00e9ricas en Brasil en mayo de 2015, los an\u00e1lisis filogen\u00e9ticos estiman que la introducci\u00f3n del virus fue anterior, ya sea entre agosto de 2013 y julio de 2014 (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B38\">38<\/a>) o entre mayo y diciembre de 2013 (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B39\">39<\/a>). En Curazao, seg\u00fan nuestros an\u00e1lisis, los primeros casos de ZIKV se diagnosticaron en diciembre de 2015, un mes antes de la primera notificaci\u00f3n a la OMS el 28 de enero de 2016 (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B24\">24<\/a>), lo que indica que el virus, probablemente introducido por viajeros, surgi\u00f3 antes de lo oficialmente reportado. Dada la r\u00e1pida propagaci\u00f3n del virus por las Am\u00e9ricas tras su aparici\u00f3n en Brasil, Curazao y Bonaire no estaban preparados para un brote de ZIKV, y por lo tanto, las pruebas diagn\u00f3sticas a\u00fan no se hab\u00edan implementado ni validado en MLS. Este problema se solucion\u00f3 enviando muestras de pacientes al laboratorio de diagn\u00f3stico del EMC en los Pa\u00edses Bajos, un Centro Colaborador de la OMS para arbovirus. A partir de octubre de 2016, MLS Curazao hab\u00eda implementado las pruebas comerciales de diagn\u00f3stico qRT-PCR y ELISA necesarias para continuar con el diagn\u00f3stico de pacientes con sospecha de ZIKV en Curazao y comenzar con los diagn\u00f3sticos para Bonaire. Cabe destacar que este estudio no fue dise\u00f1ado prospectivamente, sino que se realiz\u00f3 en reacci\u00f3n a una situaci\u00f3n de brote din\u00e1mica.     <\/p>\n<p class=\"mb15\">Durante este per\u00edodo, tambi\u00e9n se realiz\u00f3 un cambio de orina a suero para las muestras recolectadas en Curazao. Aunque algunos estudios han demostrado que la orina era m\u00e1s sensible para la detecci\u00f3n de ZIKV mediante qRT-PCR en comparaci\u00f3n con el suero (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B30\">30<\/a>, <a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B31\">31<\/a>), los datos de las muestras pareadas de suero y orina de Bonaire sugieren que en esta cohorte, estas dos matrices eran necesarias concomitantemente para aumentar la probabilidad de detecci\u00f3n del ZIKV. Como resultado, es posible que se hayan pasado por alto muchos casos de ZIKV tanto en Curazao como en Bonaire, ya que aqu\u00ed no se recolectaron ni analizaron sistem\u00e1ticamente muestras pareadas de orina y suero en qRT-PCR. Aunque muchas muestras PCR-negativas de Curazao y Bonaire tambi\u00e9n se hab\u00edan analizado en ELISA IgM\/IgG, la reactividad cruzada conocida que ocurre entre los anticuerpos del ZIKV y el DENV dificulta el diagn\u00f3stico basado en serolog\u00eda (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B36\">36<\/a>, <a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B37\">37<\/a>) y podr\u00eda conducir f\u00e1cilmente a falsos positivos. Como resultado, los datos serol\u00f3gicos de muestras de pacientes recolectadas 14 d\u00edas despu\u00e9s del inicio de los s\u00edntomas no se incluyeron en nuestros an\u00e1lisis, y por lo tanto, nuestros resultados son muy probablemente una subestimaci\u00f3n del n\u00famero de casos de ZIKV en ambas islas. Otro factor que puede haber llevado a una subestimaci\u00f3n del n\u00famero total de casos es el hecho de que no todos los individuos que experimentaron s\u00edntomas acudieron al m\u00e9dico general para hacerse la prueba. Adem\u00e1s, en Curazao, tres laboratorios estuvieron involucrados en las pruebas diagn\u00f3sticas de pacientes con ZIKV, a saber, MLS, Analytisch Diagnostisch Centrum (ADC) y Laboratorio de Medicos (LabdeMed). Si se combinaran todos los datos, el n\u00famero total de casos de ZIKV probablemente ser\u00eda mucho mayor que el presentado en este art\u00edculo.       <\/p>\n<p class=\"mb15\">El pico del brote de ZIKV en Curazao pareci\u00f3 ocurrir en noviembre de 2016, tanto en t\u00e9rminos del n\u00famero absoluto de casos como de prevalencia. Para Bonaire, el pico en el n\u00famero absoluto de casos pareci\u00f3 ocurrir tambi\u00e9n en noviembre de 2016, mientras que en t\u00e9rminos de prevalencia pareci\u00f3 ocurrir en octubre de 2016. Sin embargo, como no se realizaron diagn\u00f3sticos de ZIKV para Bonaire entre mediados de diciembre de 2015 y mediados de octubre de 2016, los datos de octubre no son fiables para comparar con los otros meses, y tampoco se puede excluir que un mayor n\u00famero de personas en Bonaire pudiera haberse infectado en uno de los meses anteriores a noviembre.  <\/p>\n<p class=\"mb15\">Es interesante destacar que, durante el brote reportado de ZIKV en Curazao y Bonaire, no se informaron casos de microcefalia ni fallecimientos debido al ZIKV. No obstante, asumiendo un riesgo de microcefalia similar del 0,02% para mujeres embarazadas, como se calcul\u00f3 para Brasil (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B40\">40<\/a>), y una tasa de fertilidad de aproximadamente 2,1 para Curazao [basado en datos de 2011 (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B41\">41<\/a>)], lo que equivale a aproximadamente 2.100 nacimientos vivos por a\u00f1o, esto habr\u00eda resultado en 0,42 casos de microcefalia durante el brote en Curazao (que dur\u00f3 aproximadamente un a\u00f1o). Por lo tanto, no es sorprendente que no se hayan observado casos de microcefalia relacionados con el ZIKV en una poblaci\u00f3n de solo 150.000 y 19.000 habitantes.  <\/p>\n<p class=\"mb15\">Durante el brote de ZIKV tanto en Curazao como en Bonaire, casi tres veces m\u00e1s mujeres que hombres fueron infectadas con el virus. Las infecciones ocurrieron principalmente en la categor\u00eda de edad de 25 a 54 a\u00f1os tanto para hombres como para mujeres. Esta mayor proporci\u00f3n de infecciones femeninas durante un brote de ZIKV tambi\u00e9n se report\u00f3 en Surinam (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B42\">42<\/a>) y R\u00edo de Janeiro en Brasil (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B43\">43<\/a>). Esta tasa de infecci\u00f3n desproporcionada puede explicarse por el aumento de las pruebas en mujeres embarazadas debido a las preocupaciones sobre la microcefalia y otros riesgos para los fetos. Sin embargo, tal tendencia tambi\u00e9n se demostr\u00f3 en R\u00edo de Janeiro durante un brote de DENV (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B43\">43<\/a>), donde las mujeres ten\u00edan un 30% m\u00e1s de probabilidades de ser diagnosticadas con DENV que los hombres. Una explicaci\u00f3n sugerida por este estudio fue que las mujeres son m\u00e1s conscientes de su salud y, por lo tanto, m\u00e1s propensas a visitar a un m\u00e9dico general. No obstante, otra posibilidad, como tambi\u00e9n se especul\u00f3 en el estudio de Coelho (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B43\">43<\/a>), es que para el ZIKV, ocurra una mayor cantidad de transmisiones sexuales de hombre a mujer en comparaci\u00f3n con las transmisiones de mujer a hombre. Ya se ha demostrado la infecci\u00f3n de mujeres por ZIKV a trav\u00e9s del semen (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B1\">1<\/a>\u2013<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B3\">3<\/a>), y aunque el ZIKV tambi\u00e9n se ha detectado en el tracto genital femenino y las secreciones vaginales (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B44\">44<\/a>\u2013<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B47\">47<\/a>), a\u00fan no se ha demostrado la capacidad del virus para infectar productivamente a los hombres a trav\u00e9s de las secreciones vaginales durante el coito. Adem\u00e1s, tambi\u00e9n se debe investigar la influencia de las hormonas reproductivas femeninas en la replicaci\u00f3n y transmisi\u00f3n del ZIKV, ya que recientemente se ha demostrado que los progest\u00e1genos promueven la infecci\u00f3n por VIH en el tracto reproductivo femenino de primates no humanos (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B48\">48<\/a>).        <\/p>\n<p class=\"mb0\">Con el fin de obtener una impresi\u00f3n de la distribuci\u00f3n del n\u00famero de casos de ZIKV en Curazao, se trazaron las ubicaciones de los pacientes en un mapa. La mayor\u00eda de los casos se localizaron en el este de la isla, lo que puede ser el resultado de un sesgo de notificaci\u00f3n causado por una mayor densidad poblacional en el este (Willemstad) (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B41\">41<\/a>). No obstante, para las geozonas que conten\u00edan la mayor cantidad de casos de ZIKV, no se identific\u00f3 ninguna tendencia particular en t\u00e9rminos de densidad poblacional o ingreso mensual bruto promedio por hogar (datos no mostrados). Es posible que la distribuci\u00f3n geoespacial de los casos de ZIKV sea un reflejo de la presencia de mosquitos infectados con ZIKV; sin embargo, dado que muchos habitantes de Curazao viajan a diferentes partes de la isla diariamente, no es posible determinar con certeza la ubicaci\u00f3n de la transmisi\u00f3n. Adem\u00e1s de la transmisi\u00f3n por mosquitos, la transmisi\u00f3n sexual del ZIKV tambi\u00e9n puede haber influido en la distribuci\u00f3n geoespacial de los casos en la isla.    <\/p>\n<p><a id=\"h7\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h7\"><\/a><\/p>\n<h2>Conclusiones<\/h2>\n<p class=\"mb0\">Dado que Curazao y Bonaire son (potenciales) focos de infecciones arbovirales emergentes y reemergentes, es importante que las islas est\u00e9n preparadas para futuros brotes implementando las herramientas diagn\u00f3sticas apropiadas con antelaci\u00f3n. Sin embargo, adem\u00e1s de diagn\u00f3sticos efectivos, es imperativo que tambi\u00e9n se establezca la infraestructura adecuada para permitir la comunicaci\u00f3n durante un escenario de brote y facilitar la implementaci\u00f3n de actividades de reducci\u00f3n de riesgos con el fin de hacer frente a cualquier enfermedad infecciosa que pueda surgir en el futuro. <\/p>\n<p><a id=\"h8\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h8\"><\/a><\/p>\n<h2>Declaraci\u00f3n de Disponibilidad de Datos<\/h2>\n<p class=\"mb0\">Los conjuntos de datos generados y\/o analizados durante el presente estudio no est\u00e1n disponibles p\u00fablicamente debido a los derechos de privacidad de los pacientes, pero una selecci\u00f3n de conjuntos de datos est\u00e1 disponible por parte del autor correspondiente bajo solicitud razonable.<\/p>\n<p><a id=\"h9\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h9\"><\/a><\/p>\n<h2>Declaraci\u00f3n \u00c9tica<\/h2>\n<p class=\"mb0\">Se obtuvo el consentimiento por escrito de cada individuo que proporcion\u00f3 muestras de orina, suero o plasma. El consentimiento para los menores de 16 a\u00f1os fue proporcionado por sus padres o tutores. Dado que MLS y el departamento de Virociencia est\u00e1n autorizados para proporcionar apoyo de laboratorio para investigaciones de brotes, no se busc\u00f3 autorizaci\u00f3n \u00e9tica adicional.  <\/p>\n<p><a id=\"h10\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h10\"><\/a><\/p>\n<h2>Contribuciones de los Autores<\/h2>\n<p class=\"mb0\">RW, SP y GB coordinaron y supervisaron los diagn\u00f3sticos de laboratorio y la log\u00edstica. SL, SP y GB estuvieron involucrados en los an\u00e1lisis. SL, SP, MK y BM redactaron el manuscrito.  <\/p>\n<p><a id=\"h11\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h11\"><\/a><\/p>\n<h2>Financiaci\u00f3n<\/h2>\n<p class=\"mb0\">La investigaci\u00f3n que condujo a estos resultados ha recibido financiaci\u00f3n de COMPARE (Horizon 2020 de la Uni\u00f3n Europea, Acuerdo de Subvenci\u00f3n No. 643476), ZikaRisk (Proyecto NWO ZonMW No. 522003001) y ZIKAlliance (Horizon 2020 de la Uni\u00f3n Europea, Acuerdo de Subvenci\u00f3n No. 734548). Los financiadores no tuvieron ning\u00fan papel en el dise\u00f1o del estudio, la recolecci\u00f3n y an\u00e1lisis de datos, la decisi\u00f3n de publicar o la preparaci\u00f3n del manuscrito. <\/p>\n<p><a id=\"h12\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h12\"><\/a><\/p>\n<h2>Conflicto de Intereses<\/h2>\n<p class=\"mb0\">Los autores declaran que la investigaci\u00f3n se llev\u00f3 a cabo en ausencia de cualquier relaci\u00f3n comercial o financiera que pudiera interpretarse como un potencial conflicto de intereses.<\/p>\n<p><a id=\"h13\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h13\"><\/a><\/p>\n<h2>Agradecimientos<\/h2>\n<p class=\"mb0\">Deseamos expresar nuestro agradecimiento a todo el personal de laboratorio y miembros del personal de MLS y del departamento de Virociencia por sus contribuciones t\u00e9cnicas y organizativas.<\/p>\n<p><a id=\"h14\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h14\"><\/a><\/p>\n<h2>Abreviaturas<\/h2>\n<p class=\"mb0\">ZIKV, virus del Zika; DENV, virus del dengue; CHIKV, virus del chikungunya; IgM, inmunoglobulina M; IgG, inmunoglobulina G; ELISA, ensayo por inmunoabsorci\u00f3n ligado a enzimas; qRT-PCR, reacci\u00f3n en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real; RNA, \u00e1cido ribonucleico; EDTA, \u00e1cido etilendiaminotetraac\u00e9tico; WHO, Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud; NAT, prueba de \u00e1cidos nucleicos; MLS, Servicios de Laboratorio M\u00e9dico; EMC, Centro M\u00e9dico Erasmus; NS2A, prote\u00edna no estructural 2A; PDV, virus del moquillo de las focas; <i>C<\/i><sub>T<\/sub>, umbral de ciclo; FTD, Fast Track Diagnostics; ADC, Analytisch Diagnostisch Centrum; HIV, virus de la inmunodeficiencia humana.<\/p>\n<p><a id=\"h15\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h15\"><\/a><\/p>\n<h2>Referencias<\/h2>\n<div class=\"References\">\n<p class=\"ReferencesCopy1\"><a id=\"B1\" name=\"B1\"><\/a>1. 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Carias AM, Allen SA, Fought AJ, Kotnik Halavaty K, Anderson MR, Jimenez ML, et al. Los aumentos en progestinas end\u00f3genas o ex\u00f3genas promueven las interacciones entre virus y c\u00e9lulas diana dentro del tracto reproductivo femenino de primates no humanos. <i>PLoS Pathog<\/i>. (2016) 12:e1005885. doi: 10.1371\/journal.ppat.1005885   <\/p>\n<p class=\"ReferencesCopy2\"><a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/sites\/entrez?Db=pubmed&amp;Cmd=ShowDetailView&amp;TermToSearch=27658293\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Resumen PubMed<\/a> | <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1371\/journal.ppat.1005885\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Texto Completo CrossRef<\/a> | <a href=\"http:\/\/scholar.google.com\/scholar_lookup?author=AM+Carias&amp;author=SA+Allen&amp;author=AJ+Fought&amp;author=K+Kotnik+Halavaty&amp;author=MR+Anderson&amp;author=ML+Jimenez+&amp;publication_year=2016&amp;title=Increases+in+endogenous+or+exogenous+progestins+promote+virus-target+cell+interactions+within+the+non-human+primate+female+reproductive+tract&amp;journal=PLoS+Pathog&amp;volume=12&amp;pages=e1005885\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Google Scholar<\/a><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<div class=\"thinLineM20\"><\/div>\n<div class=\"AbstractSummary\">\n<p>Palabras clave: virus del Zika, brote, laboratorio, qRT-PCR, epidemiolog\u00eda, Curazao, Bonaire<\/p>\n<p>Citaci\u00f3n: Lim SM, Wever R, Pas SD, Bonofacio G, Koopmans MPG y Martina BEE (2019) Brote del Virus del Zika en Curazao y Bonaire, un Informe Basado en Datos de Diagn\u00f3stico de Laboratorio.  <i>Front. Public Health <\/i>  7:333. doi: 10.3389\/fpubh.2019.00333<\/p>\n<p id=\"timestamps\">Recibido: 11 de junio de 2019; Aceptado: 25 de octubre de 2019;<br \/>\nPublicado: 12 de noviembre de 2019.<\/p>\n<div>\n<p>Editado por:<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/loop.frontiersin.org\/people\/481848\/overview\">Matthew H. Collins<\/a>, Universidad de Emory, Estados Unidos<\/p>\n<\/div>\n<div>\n<p>Revisado por:<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/loop.frontiersin.org\/people\/381710\/overview\">Man-Qing Liu<\/a>, Centro de Prevenci\u00f3n y Control de Enfermedades de Wuhan, China<br \/>\n<a href=\"https:\/\/loop.frontiersin.org\/people\/38144\/overview\">Jos\u00e9 Eduardo Levi<\/a>, Universidad de S\u00e3o Paulo, Brasil<\/p>\n<\/div>\n<p>Copyright \u00a9 2019 Lim, Wever, Pas, Bonofacio, Koopmans y Martina. Este es un art\u00edculo de acceso abierto distribuido bajo los t\u00e9rminos de la <a href=\"http:\/\/creativecommons.org\/licenses\/by\/4.0\/\" target=\"_blank\" rel=\"license noopener noreferrer\">Licencia de Atribuci\u00f3n Creative Commons (CC BY)<\/a>. Se permite el uso, distribuci\u00f3n o reproducci\u00f3n en otros foros, siempre que se acredite al autor o autores originales y al titular o titulares de los derechos de autor, y que la publicaci\u00f3n original en esta revista sea citada, de acuerdo con la pr\u00e1ctica acad\u00e9mica aceptada. No se permite ning\u00fan uso, distribuci\u00f3n o reproducci\u00f3n que no cumpla con estos t\u00e9rminos.   <\/p>\n<p>*Correspondencia: Stephanie M. Lim, <a href=\"mailto:s.lim@artemisonehealth.com\">s.lim@artemisonehealth.com<\/a><\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Stephanie M. Lim1*, Robert Wever2, Suzan D. Pas3, Gygliola Bonofacio2, Marion P. G. Koopmans3 y Byron E. E. 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