{"id":59779,"date":"2020-01-15T02:02:48","date_gmt":"2020-01-15T02:02:48","guid":{"rendered":"https:\/\/euler.euclid.int\/epidemie-du-virus-zika-a-curacao-et-bonaire-un-rapport-fonde-sur-les-donnees-de-diagnostics-en-laboratoire\/"},"modified":"2020-01-15T02:02:48","modified_gmt":"2020-01-15T02:02:48","slug":"epidemie-du-virus-zika-a-curacao-et-bonaire-un-rapport-fonde-sur-les-donnees-de-diagnostics-en-laboratoire","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/euler.euclid.int\/fr\/epidemie-du-virus-zika-a-curacao-et-bonaire-un-rapport-fonde-sur-les-donnees-de-diagnostics-en-laboratoire\/","title":{"rendered":"\u00c9pid\u00e9mie du virus Zika \u00e0 Cura\u00e7ao et Bonaire, un rapport fond\u00e9 sur les donn\u00e9es de diagnostics en laboratoire"},"content":{"rendered":"<div class=\"JournalAbstract\">\n<div class=\"authors\"><a class=\"user-id-433040\" href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/people\/u\/433040\"><img decoding=\"async\" class=\"pr5\" src=\"https:\/\/loop.frontiersin.org\/images\/profile\/433040\/24\">Stephanie M. Lim<\/a><sup>1<\/sup><sup>*<\/sup>, <img decoding=\"async\" class=\"pr5\" src=\"https:\/\/f96a1a95aaa960e01625-a34624e694c43cdf8b40aa048a644ca4.ssl.cf2.rackcdn.com\/Design\/Images\/newprofile_default_profileimage_new.jpg\">Robert Wever<sup>2<\/sup>, <img decoding=\"async\" class=\"pr5\" src=\"https:\/\/f96a1a95aaa960e01625-a34624e694c43cdf8b40aa048a644ca4.ssl.cf2.rackcdn.com\/Design\/Images\/newprofile_default_profileimage_new.jpg\">Suzan D. Pas<sup>3<\/sup>, <img decoding=\"async\" class=\"pr5\" src=\"https:\/\/f96a1a95aaa960e01625-a34624e694c43cdf8b40aa048a644ca4.ssl.cf2.rackcdn.com\/Design\/Images\/newprofile_default_profileimage_new.jpg\">Gygliola Bonofacio<sup>2<\/sup>, <a class=\"user-id-47328\" href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/people\/u\/47328\"><img decoding=\"async\" class=\"pr5\" src=\"https:\/\/loop.frontiersin.org\/images\/profile\/47328\/24\">Marion P. G. Koopmans<\/a><sup>3<\/sup> et <a class=\"user-id-106776\" href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/people\/u\/106776\"><img decoding=\"async\" class=\"pr5\" src=\"https:\/\/loop.frontiersin.org\/images\/profile\/106776\/24\">Byron E. E. Martina<\/a><sup>1,3<\/sup><\/div>\n<ul class=\"notes\">\n<li><sup>1<\/sup>Fondation de recherche Artemis One Health, Delft, Pays-Bas<\/li>\n<li><sup>2<\/sup>Services de laboratoire m\u00e9dical, Willemstad, Cura\u00e7ao<\/li>\n<li><sup>3<\/sup>D\u00e9partement de Virologie, Centre collaborateur de l&#8217;OMS pour les arbovirus et les fi\u00e8vres h\u00e9morragiques, Centre m\u00e9dical Erasmus, Rotterdam, Pays-Bas<\/li>\n<\/ul>\n<p class=\"mb15\"><strong>Contexte :<\/strong> Le virus Zika (ZIKV) est apparu en mai 2015 au Br\u00e9sil, d&#8217;o\u00f9 il s&#8217;est propag\u00e9 \u00e0 de nombreux autres pays d&#8217;Am\u00e9rique latine. Des cas d&#8217;infection par le ZIKV ont finalement \u00e9t\u00e9 \u00e9galement signal\u00e9s \u00e0 Cura\u00e7ao (janvier 2016) et \u00e0 Bonaire (f\u00e9vrier 2016). <\/p>\n<p class=\"mb15\"><strong>M\u00e9thodes :<\/strong> Durant la p\u00e9riode du 16 d\u00e9cembre 2015 au 26 avril 2017, des \u00e9chantillons de s\u00e9rum, de plasma EDTA ou d&#8217;urine ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9lev\u00e9s aux Services de laboratoire m\u00e9dical (MLS) sur des patients \u00e0 Cura\u00e7ao et test\u00e9s par qRT-PCR au Centre m\u00e9dical Erasmus (EMC) aux Pays-Bas. Entre le 17 octobre 2016 et le 26 avril 2017, tous les \u00e9chantillons de patients suspect\u00e9s d&#8217;\u00eatre atteints du ZIKV recueillis \u00e0 Cura\u00e7ao, ainsi qu&#8217;\u00e0 Bonaire, ont \u00e9t\u00e9 test\u00e9s au MLS. Des \u00e9chantillons appari\u00e9s d&#8217;urine et\/ou de s\u00e9rum provenant de patients ont \u00e9t\u00e9 analys\u00e9s pour la cin\u00e9tique d&#8217;excr\u00e9tion du ZIKV, et compar\u00e9s en termes de sensibilit\u00e9 pour la d\u00e9tection de l&#8217;ARN du ZIKV. De plus, l&#8217;\u00e2ge et le sexe des patients ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9s pour d\u00e9terminer les taux d&#8217;incidence du ZIKV, et leur localisation g\u00e9ographique pour d\u00e9terminer la distribution spatiale des cas de ZIKV.   <\/p>\n<p class=\"mb15\"><strong>R\u00e9sultats :<\/strong> Au total, 781 patients sur 2820 individus test\u00e9s se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9s positifs au ZIKV par qRT-PCR \u00e0 Cura\u00e7ao. Les deux premiers cas de ZIKV ont \u00e9t\u00e9 diagnostiqu\u00e9s en d\u00e9cembre 2015. Un total de 112 patients sur 382 individus test\u00e9s se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9s positifs au ZIKV par qRT-PCR \u00e0 Bonaire. Pour les deux \u00eeles, le pic du nombre absolu de cas s&#8217;est produit en novembre 2016, avec 247 cas confirm\u00e9s par qRT-PCR \u00e0 Cura\u00e7ao et 66 cas positifs par qRT-PCR \u00e0 Bonaire. Dans l&#8217;ensemble, une proportion plus \u00e9lev\u00e9e de femmes que d&#8217;hommes a \u00e9t\u00e9 diagnostiqu\u00e9e avec le ZIKV sur les deux \u00eeles, ainsi que principalement des individus dans la cat\u00e9gorie d&#8217;\u00e2ge de 25 \u00e0 54 ans. En outre, les cas de ZIKV \u00e9taient principalement regroup\u00e9s dans l&#8217;est de l&#8217;\u00eele, \u00e0 Willemstad.     <\/p>\n<p class=\"mb0\"><strong>Conclusions :<\/strong> Les cas de ZIKV confirm\u00e9s par qRT-PCR indiquent que le virus circulait \u00e0 Cura\u00e7ao entre au moins d\u00e9cembre 2015 et mars 2017, et \u00e0 Bonaire entre au moins octobre 2016 et f\u00e9vrier 2017, avec un pic de cas survenant en novembre 2016. Le manque de pr\u00e9paration de Cura\u00e7ao pour l&#8217;\u00e9pid\u00e9mie de ZIKV a \u00e9t\u00e9 compens\u00e9 par l&#8217;envoi de tous les \u00e9chantillons \u00e0 l&#8217;EMC pour des tests diagnostiques ; cependant, les deux \u00eeles devront mettre en place l&#8217;infrastructure appropri\u00e9e pour permettre une r\u00e9ponse rapide \u00e0 une \u00e9pid\u00e9mie de tout nouveau virus \u00e9mergent \u00e0 l&#8217;avenir. <\/p>\n<div class=\"clear\"><\/div>\n<\/div>\n<div class=\"JournalFullText\">\n<p><a id=\"h2\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h2\"><\/a><\/p>\n<h2>Introduction<\/h2>\n<p class=\"mb15\">Le virus Zika (ZIKV) est un arbovirus qui appartient \u00e0 la famille des <i>Flaviviridae<\/i>, genre Flavivirus, et est transmis par la piq\u00fbre de moustiques <i>Aedes aegypti<\/i> infect\u00e9s, par contact sexuel (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B1\">1<\/a>\u2013<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B3\">3<\/a>), ou de la m\u00e8re au f\u0153tus (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B4\">4<\/a>). L&#8217;infection par le ZIKV est souvent asymptomatique ou se pr\u00e9sente autrement avec des sympt\u00f4mes l\u00e9gers tels que fi\u00e8vre, \u00e9ruption maculopapuleuse, conjonctivite, myalgie et c\u00e9phal\u00e9es (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B5\">5<\/a>). Dans un petit nombre de cas, l&#8217;infection par le ZIKV peut entra\u00eener de graves complications telles que le syndrome de Guillain-Barr\u00e9 (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B6\">6<\/a>\u2013<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B10\">10<\/a>), la maculopathie (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B11\">11<\/a>\u2013<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B13\">13<\/a>), ou la microc\u00e9phalie chez les nouveau-n\u00e9s lorsque la m\u00e8re est infect\u00e9e par le virus pendant la grossesse (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B14\">14<\/a>\u2013<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B18\">18<\/a>).  <\/p>\n<p class=\"mb15\">Historiquement, depuis sa d\u00e9couverte en Ouganda en 1947, le ZIKV \u00e9tait confin\u00e9 \u00e0 l&#8217;Afrique, ne provoquant que des cas sporadiques de maladie b\u00e9nigne. En 2007, cependant, ce sch\u00e9ma a chang\u00e9 lorsque la premi\u00e8re \u00e9pid\u00e9mie majeure de ZIKV s&#8217;est produite \u00e0 Yap (\u00c9tats f\u00e9d\u00e9r\u00e9s de Micron\u00e9sie) o\u00f9 environ 73 % de la population a \u00e9t\u00e9 infect\u00e9e et une maladie symptomatique s&#8217;est d\u00e9velopp\u00e9e chez environ 18 % des personnes infect\u00e9es (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B19\">19<\/a>). Depuis lors, le ZIKV s&#8217;est rapidement propag\u00e9 \u00e0 travers l&#8217;oc\u00e9an Pacifique, provoquant des \u00e9pid\u00e9mies en Polyn\u00e9sie fran\u00e7aise (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B20\">20<\/a>), aux \u00eeles Cook (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B20\">20<\/a>), \u00e0 l&#8217;\u00eele de P\u00e2ques (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B21\">21<\/a>), en Nouvelle-Cal\u00e9donie (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B22\">22<\/a>), jusqu&#8217;\u00e0 finalement \u00e9merger dans les Am\u00e9riques (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B23\">23<\/a>). Il a d&#8217;abord \u00e9t\u00e9 signal\u00e9 au Br\u00e9sil en Am\u00e9rique du Sud continentale en mai 2015, apr\u00e8s quoi le virus s&#8217;est propag\u00e9 \u00e0 d&#8217;autres pays d&#8217;Am\u00e9rique latine, tels que la Colombie (octobre 2015), le Suriname, El Salvador, le Mexique, le Guatemala, le Paraguay, le Venezuela (novembre 2015), le Panama, le Honduras, la Guyane fran\u00e7aise, la Martinique, Porto Rico (d\u00e9cembre 2015), les Maldives, la Guyane, l&#8217;\u00c9quateur, la Barbade, la Bolivie, Ha\u00efti, Saint-Martin, la R\u00e9publique dominicaine, le Nicaragua, la Jama\u00efque, Cura\u00e7ao, le Costa Rica (janvier 2016), Bonaire et Aruba (f\u00e9vrier 2016) (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B24\">24<\/a>, <a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B25\">25<\/a>). Au Br\u00e9sil seulement, on estime qu&#8217;entre 440 000 et 1,3 million de personnes ont \u00e9t\u00e9 infect\u00e9es par le ZIKV en 2015 (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B26\">26<\/a>), et environ 2366 cas de microc\u00e9phalie\/malformations du SNC associ\u00e9s au ZIKV ont \u00e9t\u00e9 signal\u00e9s (en f\u00e9vrier 2017, <a href=\"http:\/\/www.statista.com\/\">www.statista.com<\/a>). Depuis lors, l&#8217;\u00e9pid\u00e9mie a continu\u00e9 de se propager, et le nombre total de personnes infect\u00e9es et d&#8217;enfants atteints du syndrome cong\u00e9nital du ZIKV reste encore \u00e0 d\u00e9terminer.     <\/p>\n<p class=\"mb15\">Cura\u00e7ao, une nation d&#8217;environ 150 000 habitants, est connue pour la circulation de virus transmis par <i>A. aegypti<\/i>, tels que le virus de la dengue (DENV) et le virus chikungunya (CHIKV). Le DENV est end\u00e9mique \u00e0 Cura\u00e7ao depuis des d\u00e9cennies et des \u00e9pid\u00e9mies du virus s&#8217;y produisent tous les quelques ann\u00e9es. L&#8217;\u00e9pid\u00e9mie de dengue la plus r\u00e9cente s&#8217;est produite en 2014, o\u00f9 les autorit\u00e9s sanitaires de Cura\u00e7ao avaient signal\u00e9 194 cas suspects et 20 cas confirm\u00e9s de dengue \u00e0 la fin du mois d&#8217;ao\u00fbt (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B27\">27<\/a>). En juin de la m\u00eame ann\u00e9e, le premier cas de CHIKV a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 signal\u00e9, ce qui a marqu\u00e9 le d\u00e9but d&#8217;une \u00e9pid\u00e9mie majeure sur l&#8217;\u00eele qui a dur\u00e9 jusqu&#8217;en f\u00e9vrier 2015. \u00c0 la fin du mois de novembre 2014, 1 838 cas suspects et 835 cas confirm\u00e9s de CHIKV avaient \u00e9t\u00e9 signal\u00e9s (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B28\">28<\/a>). La dengue est \u00e9galement end\u00e9mique \u00e0 Bonaire, une nation d&#8217;environ 19 000 habitants, mais peu de rapports sont disponibles.     <\/p>\n<p class=\"mb15\">En raison du haut degr\u00e9 de r\u00e9activit\u00e9 crois\u00e9e s\u00e9rologique entre les flavivirus, la confirmation de l&#8217;infection pose un d\u00e9fi. Comme l&#8217;on pense que les IgM sont plus sp\u00e9cifiques que les IgG, la d\u00e9tection des IgM contre le ZIKV par ELISA repr\u00e9sente une possibilit\u00e9 ; cependant, une r\u00e9activit\u00e9 crois\u00e9e des IgM du DENV et du ZIKV a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B29\">29<\/a>). Cela signifie que des tests de neutralisation confirmatifs seraient toujours n\u00e9cessaires. Par cons\u00e9quent, la confirmation des infections par les flavivirus est principalement bas\u00e9e sur la d\u00e9tection de l&#8217;ARN viral dans le s\u00e9rum en utilisant la PCR quantitative en temps r\u00e9el (qRT-PCR). Cependant, pour plusieurs arbovirus tels que le DENV ou le ZIKV, le niveau de vir\u00e9mie pr\u00e9sent dans le sang pendant la phase symptomatique est souvent tr\u00e8s faible, ce qui rend la d\u00e9tection probl\u00e9matique. L&#8217;utilisation de l&#8217;urine comme matrice alternative pour d\u00e9tecter l&#8217;ARN du ZIKV a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e par plusieurs laboratoires et s&#8217;est av\u00e9r\u00e9e \u00eatre une bonne alternative au s\u00e9rum, au plasma EDTA et \u00e0 la salive, en raison des niveaux plus \u00e9lev\u00e9s d&#8217;ARN trouv\u00e9s et de la p\u00e9riode plus longue pendant laquelle l&#8217;urine a \u00e9t\u00e9 trouv\u00e9e positive apr\u00e8s l&#8217;apparition des sympt\u00f4mes (&gt;10-20 jours) (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B30\">30<\/a>, <a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B31\">31<\/a>). En revanche, une autre \u00e9tude a d\u00e9montr\u00e9 la d\u00e9tection du ZIKV dans le sang total pendant une p\u00e9riode plus longue par rapport \u00e0 l&#8217;urine et au s\u00e9rum (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B32\">32<\/a>). Sur la base de ces observations, les recommandations int\u00e9rimaires officielles de l&#8217;Organisation mondiale de la Sant\u00e9 (OMS) incluaient l&#8217;utilisation soit de sang total, de s\u00e9rum ou d&#8217;urine pour les tests d&#8217;acide nucl\u00e9ique (TAN), et de s\u00e9rum pour la d\u00e9tection des IgM (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B33\">33<\/a>). La confirmation syst\u00e9matique des r\u00e9sultats s\u00e9rologiques par des tests de neutralisation du virus n&#8217;\u00e9tait pas recommand\u00e9e car elle \u00e9tait consid\u00e9r\u00e9e comme irr\u00e9alisable.        <\/p>\n<p class=\"mb0\">Pour d\u00e9finir l&#8217;\u00e9tendue de l&#8217;\u00e9pid\u00e9mie de ZIKV \u00e0 Cura\u00e7ao et \u00e0 Bonaire, nous avons d\u00e9termin\u00e9 le nombre de cas confirm\u00e9s de ZIKV sur la base de diagnostics par qRT-PCR, les taux d&#8217;incidence de l&#8217;infection chez les patients en termes d&#8217;\u00e2ge et de sexe, ainsi que la distribution g\u00e9ospatiale des cas de ZIKV \u00e0 Cura\u00e7ao. De plus, des \u00e9chantillons d&#8217;urine appari\u00e9s de Cura\u00e7ao ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9s pour la cin\u00e9tique d&#8217;excr\u00e9tion du ZIKV, tandis que des \u00e9chantillons appari\u00e9s d&#8217;urine et de s\u00e9rum de Bonaire ont \u00e9t\u00e9 compar\u00e9s pour la sensibilit\u00e9 de la d\u00e9tection de l&#8217;ARN du ZIKV. <\/p>\n<p><a id=\"h3\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h3\"><\/a><\/p>\n<h2>M\u00e9thodes<\/h2>\n<p class=\"mb0\">Durant la p\u00e9riode du 16 d\u00e9cembre 2015 au 26 avril 2017, des \u00e9chantillons de s\u00e9rum, de plasma EDTA ou d&#8217;urine ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9lev\u00e9s aux Services de laboratoire m\u00e9dical (MLS) aupr\u00e8s de patients \u00e0 Cura\u00e7ao pr\u00e9sentant des sympt\u00f4mes ressemblant \u00e0 l&#8217;infection par le ZIKV, tels que fi\u00e8vre, \u00e9ruption cutan\u00e9e, maux de t\u00eate ou conjonctivite. Entre le 16 d\u00e9cembre 2015 et le 15 octobre 2016, les \u00e9chantillons recueillis ont \u00e9t\u00e9 inactiv\u00e9s et stabilis\u00e9s dans un tampon de lyse MagnaPure (Roche Diagnostics, Almere, Pays-Bas) et exp\u00e9di\u00e9s au laboratoire de diagnostic du Centre m\u00e9dical Erasmus (EMC) \u00e0 Rotterdam, Pays-Bas, o\u00f9 l&#8217;ARN du ZIKV a \u00e9t\u00e9 test\u00e9 par une qRT-PCR semi-quantitative d\u00e9velopp\u00e9e en laboratoire, valid\u00e9e ISO15189:2012 et contr\u00f4l\u00e9e en interne. En bref, les acides nucl\u00e9iques totaux ont \u00e9t\u00e9 isol\u00e9s \u00e0 l&#8217;aide d&#8217;un protocole de lyse externe sur le syst\u00e8me robotique MagNA Pure LC (Roche Diagnostics) puis test\u00e9s dans deux qRT-PCR ind\u00e9pendantes utilisant le TaqMan<sup>\u00ae<\/sup> 1-Step Fast-Virus Master Mix (Thermo Fisher Scientific, Bleiswijk, Pays-Bas) et des amorces ciblant l&#8217;enveloppe et le NS2A, en multiplex avec un contr\u00f4le interne (PDV), dans un cycleur LC480-II (Roche Life Science) (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#T1\">Tableau 1<\/a>). Le seuil a \u00e9t\u00e9 fix\u00e9 \u00e0 &lt;45 valeurs <i>C<\/i><sub>T<\/sub>. \u00c0 partir du 6 juillet 2016, seule la paire d&#8217;amorces ciblant l&#8217;enveloppe a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e dans la qRT-PCR pour confirmer l&#8217;infection par le ZIKV.    <\/p>\n<div class=\"DottedLine\"><\/div>\n<div class=\"Imageheaders\">TABLEAU 1<\/div>\n<div class=\"FigureDesc\">\n<p><a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_m\/fpubh-07-00333-t001.jpg\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\" name=\"Table1\"><img decoding=\"async\" id=\"T1\" src=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_t\/fpubh-07-00333-t001.gif\" alt=\"www.frontiersin.org\"><\/a><strong>Tableau 1<\/strong>. Amorces et sonde qRT-PCR d\u00e9velopp\u00e9es en laboratoire utilis\u00e9es pour le diagnostic du ZIKV. <\/p>\n<\/div>\n<div class=\"clear\"><\/div>\n<div class=\"DottedLine\"><\/div>\n<p class=\"mb15 w100pc float_left mt15\">Comme l&#8217;\u00e9tiologie des manifestations cliniques des patients \u00e9tait encore incertaine au cours des deux premiers mois de l&#8217;\u00e9pid\u00e9mie (d\u00e9cembre 2015 et janvier 2016), les \u00e9chantillons de s\u00e9rum pr\u00e9lev\u00e9s sur les patients ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 test\u00e9s pour l&#8217;ARN du DENV et du CHIKV en utilisant le FTD Dengue\/Chik multiplex (Fast Track Diagnostics, Esch-sur-Alzette, Luxembourg). Entre d\u00e9cembre 2015 et octobre 2016, des \u00e9chantillons d&#8217;urine appari\u00e9s (plasma si l&#8217;urine n&#8217;\u00e9tait pas disponible) avec un intervalle cible d&#8217;environ 2 semaines ont \u00e9t\u00e9 soumis pour analyse. \u00c0 partir de f\u00e9vrier 2016, soit des \u00e9chantillons d&#8217;urine (matrice de choix), soit des \u00e9chantillons de plasma EDTA (si l&#8217;urine n&#8217;\u00e9tait pas disponible) ont \u00e9t\u00e9 pr\u00e9lev\u00e9s chez les patients.  <\/p>\n<p class=\"mb15\">Durant la p\u00e9riode du 17 octobre 2016 au 26 avril 2017, apr\u00e8s la mise en place de tests diagnostiques commerciaux pour le ZIKV au MLS, tous les \u00e9chantillons de patients suspect\u00e9s de ZIKV \u00e0 Cura\u00e7ao ont \u00e9t\u00e9 collect\u00e9s et test\u00e9s au MLS. Durant cette p\u00e9riode, des \u00e9chantillons ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 pr\u00e9lev\u00e9s chez des patients suspect\u00e9s de ZIKV \u00e0 Bonaire par Fundashon Mariadal et envoy\u00e9s au MLS pour analyse. Contrairement \u00e0 Cura\u00e7ao, il a \u00e9t\u00e9 choisi ici de collecter des \u00e9chantillons appari\u00e9s de s\u00e9rum et d&#8217;urine le m\u00eame jour, chez un grand nombre de patients. Les tests diagnostiques du ZIKV comprenaient la qRT-PCR et\/ou l&#8217;ELISA IgM\/IgG (Euroimmun, L\u00fcbeck, Allemagne). Pour la qRT-PCR, les acides nucl\u00e9iques totaux ont \u00e9t\u00e9 isol\u00e9s \u00e0 l&#8217;aide du syst\u00e8me robotique MagNA Pure (Roche Diagnostics) et test\u00e9s dans une qRT-PCR utilisant le FTD Zika virus multiplex (Fast Track Diagnostics). En fonction du nombre de jours apr\u00e8s l&#8217;apparition des sympt\u00f4mes auxquels le patient a \u00e9t\u00e9 soumis au test, le choix a \u00e9t\u00e9 fait soit pour la qRT-PCR seule (0-7 jours), la qRT-PCR et la s\u00e9rologie (7-14 jours), ou la s\u00e9rologie seule (\u226514 jours). Cependant, comme ni un r\u00e9sultat ELISA positif pour les IgM ou les IgG du ZIKV dans une zone end\u00e9mique pour le DENV ne peut \u00eatre consid\u00e9r\u00e9 comme fiable en raison de la r\u00e9activit\u00e9 crois\u00e9e connue pour exister entre les anticorps du DENV et du ZIKV (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B36\">36<\/a>, <a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B37\">37<\/a>), nous n&#8217;avons consid\u00e9r\u00e9 que les r\u00e9sultats positifs obtenus en qRT-PCR pour les analyses.      <\/p>\n<p class=\"mb15\">Durant la p\u00e9riode du 17 octobre 2016 au 8 novembre 2016, des \u00e9chantillons de plasma ont \u00e9t\u00e9 test\u00e9s, mais \u00e0 partir du 9 novembre 2016, le s\u00e9rum a \u00e9t\u00e9 choisi de pr\u00e9f\u00e9rence au plasma EDTA en raison de sa praticit\u00e9 et de sa durabilit\u00e9 sup\u00e9rieures en laboratoire, ainsi que des recommandations faites par l&#8217;Organisation mondiale de la Sant\u00e9 (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B33\">33<\/a>). L&#8217;urine n&#8217;\u00e9tait plus la matrice de choix car le s\u00e9rum pouvait \u00eatre utilis\u00e9 \u00e0 la fois en qRT-PCR et en ELISA. <\/p>\n<p class=\"mb15\">Cura\u00e7ao peut \u00eatre divis\u00e9 en 65 g\u00e9ozones, qui se composent d&#8217;un ou plusieurs quartiers. La g\u00e9ozone de r\u00e9sidence des patients a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e comme indicateur de localisation et report\u00e9e sur une carte de Cura\u00e7ao \u00e0 l&#8217;aide de <a href=\"http:\/\/www.mapcustomizer.com\/\">www.mapcustomizer.com<\/a>. Les taux d&#8217;incidence du ZIKV ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9termin\u00e9s pour diff\u00e9rentes cat\u00e9gories d&#8217;\u00e2ge et le sexe des patients.  <\/p>\n<p class=\"mb0\">Les informations telles que les sympt\u00f4mes pr\u00e9sent\u00e9s, le jour d&#8217;apparition et la grossesse n&#8217;ont pas \u00e9t\u00e9 correctement document\u00e9es par les m\u00e9decins g\u00e9n\u00e9ralistes \u00e0 Cura\u00e7ao ou \u00e0 Bonaire, et par cons\u00e9quent, ces donn\u00e9es n&#8217;ont pas pu \u00eatre incluses dans les analyses. Un consentement \u00e9crit a \u00e9t\u00e9 fourni par chaque individu soumettant un \u00e9chantillon d&#8217;urine, de s\u00e9rum ou de plasma pour analyse, et un consentement \u00e9crit pour les enfants de moins de 16 ans a \u00e9t\u00e9 fourni par leur parent ou tuteur. Comme les \u00e9chantillons des patients n&#8217;ont \u00e9t\u00e9 collect\u00e9s qu&#8217;\u00e0 des fins de diagnostic, aucune autorisation \u00e9thique suppl\u00e9mentaire n&#8217;a \u00e9t\u00e9 requise pour cette \u00e9tude.  <\/p>\n<p><a id=\"h4\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h4\"><\/a><\/p>\n<h2>Analyses statistiques<\/h2>\n<p class=\"mb0\">Les \u00e9chantillons appari\u00e9s ont \u00e9t\u00e9 analys\u00e9s \u00e0 l&#8217;aide d&#8217;un test <i>t<\/i> appari\u00e9 bilat\u00e9ral et les valeurs <i>P<\/i> \u00e9gales ou inf\u00e9rieures \u00e0 0,5 ont \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9es comme statistiquement significatives.<\/p>\n<p><a id=\"h5\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h5\"><\/a><\/p>\n<h2>R\u00e9sultats<\/h2>\n<p class=\"mb0\">Entre le 16 d\u00e9cembre 2015 et le 26 avril 2017, 3 833 \u00e9chantillons provenant de 2 820 individus ont \u00e9t\u00e9 recueillis par MLS \u00e0 Cura\u00e7ao. Parmi ceux-ci, 2 044 \u00e9chantillons appartenant \u00e0 1 685 patients ont \u00e9t\u00e9 analys\u00e9s par qRT-PCR, r\u00e9sultant en 815 \u00e9chantillons positifs \u00e0 la qRT-PCR, correspondant \u00e0 781 patients positifs au ZIKV (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#T2\">Tableau 2<\/a>). L&#8217;analyse des \u00e9chantillons s\u00e9riques des patients suspect\u00e9s de ZIKV \u00e0 Cura\u00e7ao a \u00e9t\u00e9 initi\u00e9e en d\u00e9cembre 2015, au cours duquel deux patients ont \u00e9t\u00e9 test\u00e9s positifs au ZIKV par qRT-PCR. Durant les deux premiers mois de l&#8217;\u00e9pid\u00e9mie (d\u00e9cembre 2015 et janvier 2016), lorsque les \u00e9chantillons s\u00e9riques \u00e9taient \u00e9galement test\u00e9s pour le DENV et le CHIKV par qRT-PCR, quatre cas sur 87 suspect\u00e9s de ZIKV ont \u00e9t\u00e9 confirm\u00e9s positifs pour le DENV \u00e0 la place (<i>C<\/i><sub>T<\/sub> 26,6, 14,5, 29,5 et 34,4).   <\/p>\n<div class=\"DottedLine\"><\/div>\n<div class=\"Imageheaders\">TABLEAU 2<\/div>\n<div class=\"FigureDesc\">\n<p><a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_m\/fpubh-07-00333-t002.jpg\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\" name=\"Table2\"><img decoding=\"async\" id=\"T2\" src=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_t\/fpubh-07-00333-t002.gif\" alt=\"www.frontiersin.org\"><\/a><strong>Tableau 2<\/strong>. Nombre d&#8217;\u00e9chantillons collect\u00e9s et test\u00e9s, et nombre de patients test\u00e9s par qRT-PCR durant l&#8217;\u00e9pid\u00e9mie de ZIKV \u00e0 Cura\u00e7ao et Bonaire. <\/p>\n<\/div>\n<div class=\"clear\"><\/div>\n<div class=\"DottedLine\"><\/div>\n<p class=\"mt15 w100pc float_left\">Parmi les 324 patients ayant soumis des \u00e9chantillons d&#8217;urine appari\u00e9s entre d\u00e9cembre 2015 et octobre 2016, 70 patients ont \u00e9t\u00e9 test\u00e9s positifs pour leur premier \u00e9chantillon, tandis que seuls 32 individus \u00e9taient encore positifs \u00e0 la qRT-PCR pour leur second \u00e9chantillon (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#T2\">Tableau 2<\/a>), pr\u00e9lev\u00e9 entre 11 et 17 jours apr\u00e8s l&#8217;\u00e9chantillon initial. Ceci indique que pour certains patients de cette cohorte, l&#8217;ARN du ZIKV \u00e9tait encore d\u00e9tectable dans l&#8217;urine jusqu&#8217;\u00e0 17 jours. De plus, une tendance significative \u00e0 la diminution de la quantit\u00e9 de virus excr\u00e9t\u00e9e dans l&#8217;urine a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e au cours de cette p\u00e9riode (<i>P<\/i> &lt; 0,0001, test <i>t<\/i> appari\u00e9) (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#F1\">Figure 1<\/a>). Aucune diff\u00e9rence significative n&#8217;a \u00e9t\u00e9 constat\u00e9e dans la quantit\u00e9 de virus excr\u00e9t\u00e9e dans l&#8217;urine entre les hommes et les femmes (donn\u00e9es non pr\u00e9sent\u00e9es).   <\/p>\n<div class=\"DottedLine\"><\/div>\n<div class=\"Imageheaders\">FIGURE 1<\/div>\n<div class=\"FigureDesc\">\n<p><a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_m\/fpubh-07-00333-g001.jpg\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\" name=\"figure1\"><img decoding=\"async\" id=\"F1\" src=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_t\/fpubh-07-00333-g001.gif\" alt=\"www.frontiersin.org\"><\/a><strong>Figure 1<\/strong>. Quantit\u00e9 d&#8217;ARN du ZIKV d\u00e9tect\u00e9e dans le premier et le second \u00e9chantillon d&#8217;urine positif au ZIKV des \u00e9chantillons appari\u00e9s soumis pour analyse par 32 individus, exprim\u00e9e en termes de seuil <i>C<\/i><sub>T<\/sub> 45 moins le <i>C<\/i><sub>T<\/sub> d\u00e9termin\u00e9 pour l&#8217;\u00e9chantillon. <\/p>\n<\/div>\n<div class=\"clear\"><\/div>\n<div class=\"DottedLine\"><\/div>\n<p class=\"mb15 w100pc float_left mt15\">Durant la p\u00e9riode du 17 octobre 2016 au 26 avril 2017, un total de 744 \u00e9chantillons ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 collect\u00e9s aupr\u00e8s de 382 individus \u00e0 Bonaire et analys\u00e9s au MLS de Cura\u00e7ao. Parmi ceux-ci, 599 \u00e9chantillons appartenant \u00e0 358 patients ont \u00e9t\u00e9 test\u00e9s par qRT-PCR. Un total de 129 \u00e9chantillons correspondant \u00e0 112 patients se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9s positifs au ZIKV par qRT-PCR. Parmi les 262 patients ayant fourni \u00e0 la fois un \u00e9chantillon de s\u00e9rum et d&#8217;urine le m\u00eame jour, 183 ont eu les deux \u00e9chantillons test\u00e9s simultan\u00e9ment par qRT-PCR. Parmi ceux-ci, 13 patients \u00e9taient positifs \u00e0 la fois pour le s\u00e9rum et l&#8217;urine, tandis que 17 patients \u00e9taient positifs uniquement pour le s\u00e9rum, et 18 uniquement pour l&#8217;urine. Cent trente-cinq patients \u00e9taient n\u00e9gatifs pour les deux (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#T2\">Tableau 2<\/a>).     <\/p>\n<p class=\"mb0\">Pour les deux \u00eeles, le pic du nombre absolu de cas est survenu en novembre 2016, avec 247 cas confirm\u00e9s par qRT-PCR \u00e0 Cura\u00e7ao (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#F2\">Figure 2A<\/a>) et 66 cas positifs par qRT-PCR \u00e0 Bonaire (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#F2\">Figure 2C<\/a> ; <a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#T3\">Tableau 3<\/a>). En termes de pr\u00e9valence, pour Cura\u00e7ao, le pic (79%) s&#8217;est \u00e9galement produit en novembre 2016 (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#F2\">Figure 2B<\/a>), tandis que pour Bonaire, le pic de pr\u00e9valence (50%) a \u00e9t\u00e9 atteint en octobre 2016 (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#F2\">Figure 2D<\/a> ; <a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#T3\">Tableau 3<\/a>). Globalement, une proportion plus \u00e9lev\u00e9e de femmes que d&#8217;hommes a \u00e9t\u00e9 diagnostiqu\u00e9e (~73%) \u00e0 la fois \u00e0 Cura\u00e7ao et \u00e0 Bonaire (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#T4\">Tableau 4<\/a>), avec des taux d&#8217;incidence respectifs de 737 et 875 pour 100 000. De plus, le ZIKV a \u00e9t\u00e9 principalement diagnostiqu\u00e9 chez les individus de la cat\u00e9gorie d&#8217;\u00e2ge 25-54 ans, tant \u00e0 Cura\u00e7ao (61% ; taux d&#8217;incidence de 863 pour 100 000) qu&#8217;\u00e0 Bonaire (67% ; taux d&#8217;incidence de 815 pour 100 000) (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#T4\">Tableau 4<\/a>).   <\/p>\n<div class=\"DottedLine\"><\/div>\n<div class=\"Imageheaders\">FIGURE 2<\/div>\n<div class=\"FigureDesc\">\n<p><a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_m\/fpubh-07-00333-g002.jpg\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\" name=\"figure2\"><img decoding=\"async\" id=\"F2\" src=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_t\/fpubh-07-00333-g002.gif\" alt=\"www.frontiersin.org\"><\/a><strong>Figure 2<\/strong>. Nombre absolu de cas et pr\u00e9valence des patients positifs au ZIKV confirm\u00e9s par qRT-PCR \u00e0 Cura\u00e7ao de mi-d\u00e9cembre 2015 \u00e0 fin avril 2017 <strong>(A,B)<\/strong>, et \u00e0 Bonaire de mi-octobre 2016 \u00e0 fin avril 2017 <strong>(C,D)<\/strong>. <\/p>\n<\/div>\n<div class=\"clear\"><\/div>\n<div class=\"DottedLine mb15\"><\/div>\n<div class=\"Imageheaders\">TABLEAU 3<\/div>\n<div class=\"FigureDesc\">\n<p><a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_m\/fpubh-07-00333-t003.jpg\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\" name=\"Table3\"><img decoding=\"async\" id=\"T3\" src=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_t\/fpubh-07-00333-t003.gif\" alt=\"www.frontiersin.org\"><\/a><strong>Tableau 3<\/strong>. Pr\u00e9valence mensuelle des patients positifs au ZIKV confirm\u00e9s par qRT-PCR \u00e0 Cura\u00e7ao et Bonaire durant l&#8217;\u00e9pid\u00e9mie. <\/p>\n<\/div>\n<div class=\"clear\"><\/div>\n<div class=\"DottedLine mb15\"><\/div>\n<div class=\"Imageheaders\">TABLEAU 4<\/div>\n<div class=\"FigureDesc\">\n<p><a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_m\/fpubh-07-00333-t004.jpg\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\" name=\"Table4\"><img decoding=\"async\" id=\"T4\" src=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_t\/fpubh-07-00333-t004.gif\" alt=\"www.frontiersin.org\"><\/a><strong>Tableau 4<\/strong>. Caract\u00e9ristiques des 781 patients confirm\u00e9s par qRT-PCR pour l&#8217;infection au ZIKV \u00e0 Cura\u00e7ao entre le 16 d\u00e9cembre 2015 et le 26 avril 2017, et des 112 patients confirm\u00e9s \u00e0 Bonaire entre le 17 octobre 2016 et le 26 avril 2017, selon le sexe et l&#8217;\u00e2ge [en utilisant les donn\u00e9es d\u00e9mographiques de la population de juillet 2017 (<a href=\"http:\/\/www.indexmundi.com\/\">www.indexmundi.com<\/a>)]. <\/p>\n<\/div>\n<div class=\"clear\"><\/div>\n<div class=\"DottedLine\"><\/div>\n<p class=\"mt15 w100pc float_left\">Afin de d\u00e9terminer la distribution des infections au ZIKV \u00e0 Cura\u00e7ao, les emplacements des patients ayant obtenu un r\u00e9sultat positif pour le ZIKV par qRT-PCR ont \u00e9t\u00e9 report\u00e9s sur une carte de Cura\u00e7ao. Les emplacements de 197 patients n&#8217;ont pu \u00eatre localis\u00e9s avec pr\u00e9cision sur la carte. La carte montre que la majorit\u00e9 des cas de ZIKV \u00e9taient regroup\u00e9s dans la partie orientale de l&#8217;\u00eele, en particulier \u00e0 Willemstad (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#F3\">Figure 3<\/a>). Les zones g\u00e9ographiques pr\u00e9sentant un nombre notable d&#8217;infections comprenaient Santa Rosa, Spaanse Water, St. Michiel, Dominguito, Brievengat, Berg Altena, Tera Cora, Stenen Koraal et Groot Piscadera.   <\/p>\n<div class=\"DottedLine\"><\/div>\n<div class=\"Imageheaders\">FIGURE 3<\/div>\n<div class=\"FigureDesc\">\n<p><a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_m\/fpubh-07-00333-g003.jpg\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\" name=\"figure3\"><img decoding=\"async\" id=\"F3\" src=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/files\/Articles\/477920\/fpubh-07-00333-HTML\/image_t\/fpubh-07-00333-g003.gif\" alt=\"www.frontiersin.org\"><\/a><strong>Figure 3<\/strong>. Les emplacements d&#8217;une s\u00e9lection de patients \u00e0 Cura\u00e7ao ayant obtenu un r\u00e9sultat positif pour le ZIKV par qRT-PCR. La carte a \u00e9t\u00e9 cr\u00e9\u00e9e en reportant les emplacements sur <a href=\"http:\/\/www.mapcustomizer.com\/\">www.mapcustomizer.com<\/a>.  <\/p>\n<\/div>\n<div class=\"clear\"><\/div>\n<div class=\"DottedLine\"><\/div>\n<p><a id=\"h6\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h6\"><\/a><\/p>\n<h2>Discussion<\/h2>\n<p class=\"mb15\">Malgr\u00e9 l&#8217;\u00e9mergence document\u00e9e du ZIKV dans les Am\u00e9riques au Br\u00e9sil en mai 2015, les analyses phylog\u00e9n\u00e9tiques estiment que l&#8217;introduction du virus est ant\u00e9rieure, soit entre ao\u00fbt 2013 et juillet 2014 (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B38\">38<\/a>), soit entre mai et d\u00e9cembre 2013 (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B39\">39<\/a>). \u00c0 Cura\u00e7ao, selon nos analyses, les premiers cas de ZIKV ont \u00e9t\u00e9 diagnostiqu\u00e9s en d\u00e9cembre 2015, un mois avant la premi\u00e8re notification \u00e0 l&#8217;OMS le 28 janvier 2016 (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B24\">24<\/a>), ce qui indique que le virus, tr\u00e8s probablement introduit par des voyageurs, est apparu plus t\u00f4t que ce qui a \u00e9t\u00e9 officiellement rapport\u00e9. Compte tenu de la propagation rapide du virus dans les Am\u00e9riques apr\u00e8s son \u00e9mergence au Br\u00e9sil, Cura\u00e7ao et Bonaire n&#8217;\u00e9taient pas pr\u00e9par\u00e9s \u00e0 une \u00e9pid\u00e9mie de ZIKV, et les tests diagnostiques n&#8217;avaient donc pas encore \u00e9t\u00e9 mis en \u0153uvre et valid\u00e9s au MLS. Ce probl\u00e8me a \u00e9t\u00e9 contourn\u00e9 en envoyant des \u00e9chantillons de patients au laboratoire de diagnostic de l&#8217;EMC aux Pays-Bas, un Centre collaborateur de l&#8217;OMS pour les arbovirus. \u00c0 partir d&#8217;octobre 2016, MLS Cura\u00e7ao avait mis en place les tests de qRT-PCR et ELISA commerciaux n\u00e9cessaires afin de poursuivre le diagnostic des patients suspect\u00e9s de ZIKV \u00e0 Cura\u00e7ao et de commencer les diagnostics pour Bonaire. Il convient de noter que cette \u00e9tude n&#8217;a pas \u00e9t\u00e9 con\u00e7ue de mani\u00e8re prospective mais r\u00e9alis\u00e9e en r\u00e9action \u00e0 une situation d&#8217;\u00e9pid\u00e9mie dynamique.     <\/p>\n<p class=\"mb15\">Au cours de cette p\u00e9riode, un changement a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9, passant de l&#8217;urine au s\u00e9rum pour les \u00e9chantillons pr\u00e9lev\u00e9s \u00e0 Cura\u00e7ao. Bien que quelques \u00e9tudes aient montr\u00e9 que l&#8217;urine \u00e9tait plus sensible pour la d\u00e9tection du ZIKV par qRT-PCR par rapport au s\u00e9rum (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B30\">30<\/a>, <a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B31\">31<\/a>), les donn\u00e9es des \u00e9chantillons appari\u00e9s de s\u00e9rum et d&#8217;urine de Bonaire sugg\u00e8rent que dans cette cohorte, ces deux matrices \u00e9taient n\u00e9cessaires simultan\u00e9ment pour augmenter les chances de d\u00e9tection du ZIKV. Par cons\u00e9quent, il est possible que de nombreux cas de ZIKV \u00e0 Cura\u00e7ao et \u00e0 Bonaire n&#8217;aient pas \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9s car ici, des \u00e9chantillons appari\u00e9s d&#8217;urine et de s\u00e9rum n&#8217;ont pas \u00e9t\u00e9 syst\u00e9matiquement pr\u00e9lev\u00e9s et\/ou test\u00e9s par qRT-PCR. Bien que de nombreux \u00e9chantillons PCR-n\u00e9gatifs de Cura\u00e7ao et de Bonaire aient \u00e9galement \u00e9t\u00e9 test\u00e9s par ELISA IgM\/IgG, la r\u00e9activit\u00e9 crois\u00e9e connue entre les anticorps du ZIKV et du DENV rend le diagnostic bas\u00e9 sur la s\u00e9rologie difficile (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B36\">36<\/a>, <a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B37\">37<\/a>) et pourrait facilement conduire \u00e0 des faux positifs. Par cons\u00e9quent, les donn\u00e9es s\u00e9rologiques des \u00e9chantillons de patients pr\u00e9lev\u00e9s 14 jours apr\u00e8s l&#8217;apparition des sympt\u00f4mes n&#8217;ont pas \u00e9t\u00e9 incluses dans nos analyses, et nos r\u00e9sultats sont donc tr\u00e8s probablement une sous-repr\u00e9sentation du nombre de cas de ZIKV sur les deux \u00eeles. Un autre facteur qui a pu conduire \u00e0 une sous-repr\u00e9sentation du nombre total de cas est le fait que tous les individus ayant pr\u00e9sent\u00e9 des sympt\u00f4mes ne se sont pas rendus chez le m\u00e9decin g\u00e9n\u00e9raliste pour se faire tester. De plus, \u00e0 Cura\u00e7ao, trois laboratoires ont particip\u00e9 au diagnostic des patients atteints de ZIKV, \u00e0 savoir MLS, Analytisch Diagnostisch Centrum (ADC) et Laboratorio de Medicos (LabdeMed). Si toutes les donn\u00e9es \u00e9taient combin\u00e9es, le nombre total de cas de ZIKV serait probablement beaucoup plus important que celui pr\u00e9sent\u00e9 dans cet article.       <\/p>\n<p class=\"mb15\">Le pic de l&#8217;\u00e9pid\u00e9mie de ZIKV \u00e0 Cura\u00e7ao semble s&#8217;\u00eatre produit en novembre 2016, tant en termes de nombre absolu de cas que de pr\u00e9valence. Pour Bonaire, le pic du nombre absolu de cas semble \u00e9galement s&#8217;\u00eatre produit en novembre 2016, tandis qu&#8217;en termes de pr\u00e9valence, il semble s&#8217;\u00eatre produit en octobre 2016. Cependant, comme aucun diagnostic de ZIKV n&#8217;a \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9 pour Bonaire entre mi-d\u00e9cembre 2015 et mi-octobre 2016, les donn\u00e9es d&#8217;octobre ne sont pas fiables pour une comparaison avec les autres mois, et il ne peut \u00eatre exclu qu&#8217;un plus grand nombre de personnes \u00e0 Bonaire aient pu \u00eatre infect\u00e9es au cours de l&#8217;un des mois pr\u00e9c\u00e9dant novembre.  <\/p>\n<p class=\"mb15\">Il est int\u00e9ressant de noter que, durant l&#8217;\u00e9pid\u00e9mie d\u00e9clar\u00e9e de ZIKV \u00e0 Cura\u00e7ao et Bonaire, aucun cas de microc\u00e9phalie ou de d\u00e9c\u00e8s d\u00fb au ZIKV n&#8217;a \u00e9t\u00e9 signal\u00e9. Cependant, en supposant un risque de microc\u00e9phalie similaire de 0,02% pour les femmes enceintes, tel que calcul\u00e9 pour le Br\u00e9sil (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B40\">40<\/a>), et un taux de f\u00e9condit\u00e9 d&#8217;environ 2,1 pour Cura\u00e7ao [bas\u00e9 sur les donn\u00e9es de 2011 (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B41\">41<\/a>)], ce qui \u00e9quivaut \u00e0 environ 2 100 naissances vivantes par an, cela aurait donn\u00e9 0,42 cas de microc\u00e9phalie durant l&#8217;\u00e9pid\u00e9mie \u00e0 Cura\u00e7ao (qui a dur\u00e9 approximativement une ann\u00e9e). Il n&#8217;est donc pas surprenant qu&#8217;aucun cas de microc\u00e9phalie li\u00e9 au ZIKV n&#8217;ait \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 dans une population de seulement 150 000 et 19 000 personnes.  <\/p>\n<p class=\"mb15\">Durant l&#8217;\u00e9pid\u00e9mie de ZIKV \u00e0 Cura\u00e7ao et \u00e0 Bonaire, presque trois fois plus de femmes que d&#8217;hommes ont \u00e9t\u00e9 infect\u00e9es par le virus. Les infections sont survenues principalement dans la cat\u00e9gorie d&#8217;\u00e2ge de 25 \u00e0 54 ans, tant pour les hommes que pour les femmes. Cette proportion plus \u00e9lev\u00e9e d&#8217;infections f\u00e9minines durant une \u00e9pid\u00e9mie de ZIKV a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9e au Surinam (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B42\">42<\/a>) et \u00e0 Rio de Janeiro au Br\u00e9sil (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B43\">43<\/a>). Ce taux d&#8217;infection disproportionn\u00e9 peut s&#8217;expliquer par le d\u00e9pistage accru des femmes enceintes en raison des pr\u00e9occupations concernant la microc\u00e9phalie et d&#8217;autres risques pour les f\u0153tus. Cependant, une telle tendance a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e \u00e0 Rio de Janeiro durant une \u00e9pid\u00e9mie de DENV (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B43\">43<\/a>), o\u00f9 les femmes avaient 30% plus de probabilit\u00e9s d&#8217;\u00eatre diagnostiqu\u00e9es avec le DENV que les hommes. Une explication sugg\u00e9r\u00e9e par cette \u00e9tude \u00e9tait que les femmes sont plus consciencieuses concernant leur sant\u00e9 et donc plus susceptibles de consulter un m\u00e9decin g\u00e9n\u00e9raliste. N\u00e9anmoins, une autre possibilit\u00e9, comme \u00e9galement sp\u00e9cul\u00e9 dans l&#8217;\u00e9tude de Coelho (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B43\">43<\/a>), est que pour le ZIKV, un nombre plus \u00e9lev\u00e9 de transmissions sexuelles d&#8217;homme \u00e0 femme se produisent en comparaison aux transmissions de femme \u00e0 homme. L&#8217;infection des femmes par le ZIKV via le sperme a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B1\">1<\/a>\u2013<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B3\">3<\/a>), et m\u00eame si le ZIKV a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9 dans l&#8217;appareil g\u00e9nital f\u00e9minin et les s\u00e9cr\u00e9tions vaginales (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B44\">44<\/a>\u2013<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B47\">47<\/a>), la capacit\u00e9 du virus \u00e0 infecter productivement les hommes via les s\u00e9cr\u00e9tions vaginales lors de rapports sexuels n&#8217;a pas encore \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e. De plus, l&#8217;influence des hormones reproductives f\u00e9minines sur la r\u00e9plication et la transmission du ZIKV devrait \u00e9galement \u00eatre \u00e9tudi\u00e9e, car il a r\u00e9cemment \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les progestatifs favorisent l&#8217;infection par le VIH dans le tractus reproductif f\u00e9minin des primates non humains (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B48\">48<\/a>).        <\/p>\n<p class=\"mb0\">Afin d&#8217;obtenir une impression de la distribution du nombre de cas de ZIKV \u00e0 Cura\u00e7ao, les localisations des patients ont \u00e9t\u00e9 report\u00e9es sur une carte. La majorit\u00e9 des cas \u00e9taient situ\u00e9s \u00e0 l&#8217;est de l&#8217;\u00eele, ce qui peut r\u00e9sulter d&#8217;un biais de d\u00e9claration caus\u00e9 par une densit\u00e9 de population plus \u00e9lev\u00e9e \u00e0 l&#8217;est (Willemstad) (<a href=\"https:\/\/www.frontiersin.org\/articles\/10.3389\/fpubh.2019.00333\/full#B41\">41<\/a>). N\u00e9anmoins, pour les zones g\u00e9ographiques contenant le plus grand nombre de cas de ZIKV, aucune tendance particuli\u00e8re en termes de densit\u00e9 de population ou de revenu mensuel brut moyen par m\u00e9nage n&#8217;a \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9e (donn\u00e9es non pr\u00e9sent\u00e9es). Il est possible que la distribution g\u00e9ospatiale des cas de ZIKV refl\u00e8te la pr\u00e9sence de moustiques infect\u00e9s par le ZIKV ; cependant, comme de nombreux habitants de Cura\u00e7ao se d\u00e9placent quotidiennement vers diff\u00e9rentes parties de l&#8217;\u00eele, il n&#8217;est pas possible de d\u00e9terminer avec certitude le lieu de transmission. Outre la transmission par les moustiques, la transmission sexuelle du ZIKV peut \u00e9galement avoir influenc\u00e9 la distribution g\u00e9ospatiale des cas sur l&#8217;\u00eele.    <\/p>\n<p><a id=\"h7\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h7\"><\/a><\/p>\n<h2>Conclusions<\/h2>\n<p class=\"mb0\">Comme Cura\u00e7ao et Bonaire sont des points chauds (potentiels) pour les infections arbovirales \u00e9mergentes et r\u00e9-\u00e9mergentes, il est important que les \u00eeles soient pr\u00e9par\u00e9es aux futures \u00e9pid\u00e9mies en mettant en place \u00e0 l&#8217;avance les outils diagnostiques appropri\u00e9s. Cependant, en plus de diagnostics efficaces, il est imp\u00e9ratif que l&#8217;infrastructure ad\u00e9quate soit \u00e9galement mise en place pour permettre la communication durant une situation d&#8217;\u00e9pid\u00e9mie et faciliter la mise en \u0153uvre d&#8217;activit\u00e9s de r\u00e9duction des risques afin de faire face \u00e0 toute maladie infectieuse qui pourrait \u00e9merger \u00e0 l&#8217;avenir. <\/p>\n<p><a id=\"h8\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h8\"><\/a><\/p>\n<h2>D\u00e9claration de Disponibilit\u00e9 des Donn\u00e9es<\/h2>\n<p class=\"mb0\">Les ensembles de donn\u00e9es g\u00e9n\u00e9r\u00e9s et\/ou analys\u00e9s au cours de la pr\u00e9sente \u00e9tude ne sont pas publiquement disponibles en raison des droits \u00e0 la vie priv\u00e9e des patients, mais une s\u00e9lection d&#8217;ensembles de donn\u00e9es est disponible aupr\u00e8s de l&#8217;auteur correspondant sur demande raisonnable.<\/p>\n<p><a id=\"h9\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h9\"><\/a><\/p>\n<h2>D\u00e9claration \u00c9thique<\/h2>\n<p class=\"mb0\">Un consentement \u00e9crit a \u00e9t\u00e9 obtenu de chaque individu ayant fourni des \u00e9chantillons d&#8217;urine, de s\u00e9rum ou de plasma. Le consentement pour les enfants de moins de 16 ans a \u00e9t\u00e9 fourni par leur parent ou tuteur. Comme MLS et le d\u00e9partement de Virologie sont mandat\u00e9s pour fournir un soutien de laboratoire pour les enqu\u00eates sur les \u00e9pid\u00e9mies, aucune autorisation \u00e9thique suppl\u00e9mentaire n&#8217;a \u00e9t\u00e9 recherch\u00e9e.  <\/p>\n<p><a id=\"h10\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h10\"><\/a><\/p>\n<h2>Contributions des Auteurs<\/h2>\n<p class=\"mb0\">RW, SP, et GB ont coordonn\u00e9 et supervis\u00e9 les diagnostics de laboratoire et la logistique. SL, SP, et GB ont \u00e9t\u00e9 impliqu\u00e9s dans les analyses. SL, SP, MK, et BM ont r\u00e9dig\u00e9 le manuscrit.  <\/p>\n<p><a id=\"h11\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h11\"><\/a><\/p>\n<h2>Financement<\/h2>\n<p class=\"mb0\">Les recherches ayant abouti \u00e0 ces r\u00e9sultats ont re\u00e7u un financement de COMPARE (Programme Horizon 2020 de l&#8217;Union europ\u00e9enne, convention de subvention n\u00b0 643476), ZikaRisk (Projet NWO ZonMW n\u00b0 522003001) et ZIKAlliance (Programme Horizon 2020 de l&#8217;Union europ\u00e9enne, convention de subvention n\u00b0 734548). Les bailleurs de fonds n&#8217;ont jou\u00e9 aucun r\u00f4le dans la conception de l&#8217;\u00e9tude, la collecte et l&#8217;analyse des donn\u00e9es, la d\u00e9cision de publier ou la pr\u00e9paration du manuscrit. <\/p>\n<p><a id=\"h12\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h12\"><\/a><\/p>\n<h2>Conflit d&#8217;int\u00e9r\u00eats<\/h2>\n<p class=\"mb0\">Les auteurs d\u00e9clarent que la recherche a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e en l&#8217;absence de toute relation commerciale ou financi\u00e8re qui pourrait \u00eatre interpr\u00e9t\u00e9e comme un conflit d&#8217;int\u00e9r\u00eats potentiel.<\/p>\n<p><a id=\"h13\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h13\"><\/a><\/p>\n<h2>Remerciements<\/h2>\n<p class=\"mb0\">Nous tenons \u00e0 remercier tout le personnel de laboratoire et les membres du personnel de MLS et du d\u00e9partement de Virologie pour leurs contributions techniques et organisationnelles.<\/p>\n<p><a id=\"h14\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h14\"><\/a><\/p>\n<h2>Abr\u00e9viations<\/h2>\n<p class=\"mb0\">ZIKV, virus Zika ; DENV, virus de la dengue ; CHIKV, virus chikungunya ; IgM, immunoglobuline M ; IgG, immunoglobuline G ; ELISA, dosage d&#8217;immunoabsorption par enzyme li\u00e9e ; qRT-PCR, r\u00e9action en cha\u00eene par polym\u00e9rase quantitative en temps r\u00e9el ; ARN, acide ribonucl\u00e9ique ; EDTA, acide \u00e9thyl\u00e8nediaminet\u00e9traac\u00e9tique ; OMS, Organisation mondiale de la Sant\u00e9 ; NAT, test d&#8217;amplification des acides nucl\u00e9iques ; MLS, Services de Laboratoire M\u00e9dical ; EMC, Centre M\u00e9dical Erasmus ; NS2A, prot\u00e9ine non structurale 2A ; PDV, virus de la maladie de Carr\u00e9 du phoque ; <i>C<\/i><sub>T<\/sub>, seuil de cycle ; FTD, Fast Track Diagnostics ; ADC, Analytisch Diagnostisch Centrum ; VIH, virus de l&#8217;immunod\u00e9ficience humaine.<\/p>\n<p><a id=\"h15\" class=\"reset-hash-position\" name=\"h15\"><\/a><\/p>\n<h2>R\u00e9f\u00e9rences<\/h2>\n<div class=\"References\">\n<p class=\"ReferencesCopy1\"><a id=\"B1\" name=\"B1\"><\/a>1. 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Carias AM, Allen SA, Fought AJ, Kotnik Halavaty K, Anderson MR, Jimenez ML, et al. L&#8217;augmentation des progestatifs endog\u00e8nes ou exog\u00e8nes favorise les interactions virus-cellules cibles dans le tractus reproducteur femelle des primates non humains. <i>PLoS Pathog<\/i>. (2016) 12:e1005885. doi: 10.1371\/journal.ppat.1005885   <\/p>\n<p class=\"ReferencesCopy2\"><a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/sites\/entrez?Db=pubmed&amp;Cmd=ShowDetailView&amp;TermToSearch=27658293\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">R\u00e9sum\u00e9 PubMed<\/a> | <a href=\"https:\/\/doi.org\/10.1371\/journal.ppat.1005885\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Texte int\u00e9gral CrossRef<\/a> | <a href=\"http:\/\/scholar.google.com\/scholar_lookup?author=AM+Carias&amp;author=SA+Allen&amp;author=AJ+Fought&amp;author=K+Kotnik+Halavaty&amp;author=MR+Anderson&amp;author=ML+Jimenez+&amp;publication_year=2016&amp;title=Increases+in+endogenous+or+exogenous+progestins+promote+virus-target+cell+interactions+within+the+non-human+primate+female+reproductive+tract&amp;journal=PLoS+Pathog&amp;volume=12&amp;pages=e1005885\" target=\"_blank\" rel=\"noopener noreferrer\">Google Scholar<\/a><\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<div class=\"thinLineM20\"><\/div>\n<div class=\"AbstractSummary\">\n<p>Mots-cl\u00e9s : Virus Zika, \u00e9pid\u00e9mie, laboratoire, qRT-PCR, \u00e9pid\u00e9miologie, Cura\u00e7ao, Bonaire<\/p>\n<p>Citation : Lim SM, Wever R, Pas SD, Bonofacio G, Koopmans MPG et Martina BEE (2019) \u00c9pid\u00e9mie de virus Zika \u00e0 Cura\u00e7ao et Bonaire, un rapport bas\u00e9 sur les donn\u00e9es de diagnostic en laboratoire.  <i>Front. Public Health <\/i>  7:333. doi: 10.3389\/fpubh.2019.00333<\/p>\n<p id=\"timestamps\">Re\u00e7u : 11 juin 2019 ; Accept\u00e9 : 25 octobre 2019 ;<cx id=\"gid_0\"><\/cx>Publi\u00e9 : 12 novembre 2019.<\/p>\n<div>\n<p>\u00c9dit\u00e9 par :<cx id=\"gid_0\"><\/cx><cx id=\"gid_1\"><\/cx><a href=\"https:\/\/loop.frontiersin.org\/people\/481848\/overview\">Matthew H. Collins<\/a>, Universit\u00e9 Emory, \u00c9tats-Unis<\/p>\n<\/div>\n<div>\n<p>\u00c9valu\u00e9 par :<\/p>\n<p><a href=\"https:\/\/loop.frontiersin.org\/people\/381710\/overview\">Man-Qing Liu<\/a>, Centre de pr\u00e9vention et de contr\u00f4le des maladies de Wuhan, Chine<br \/>\n<a href=\"https:\/\/loop.frontiersin.org\/people\/38144\/overview\">Jos\u00e9 Eduardo Levi<\/a>, Universit\u00e9 de S\u00e3o Paulo, Br\u00e9sil<\/p>\n<\/div>\n<p>Copyright \u00a9 2019 Lim, Wever, Pas, Bonofacio, Koopmans et Martina. Ceci est un article en libre acc\u00e8s distribu\u00e9 selon les termes de la <a href=\"http:\/\/creativecommons.org\/licenses\/by\/4.0\/\" target=\"_blank\" rel=\"license noopener noreferrer\">Licence Creative Commons Attribution (CC BY)<\/a>. L&#8217;utilisation, la distribution ou la reproduction dans d&#8217;autres forums est autoris\u00e9e, \u00e0 condition que l&#8217;auteur ou les auteurs originaux et le(s) titulaire(s) du droit d&#8217;auteur soient cr\u00e9dit\u00e9s et que la publication originale dans cette revue soit cit\u00e9e, conform\u00e9ment aux pratiques acad\u00e9miques accept\u00e9es. Aucune utilisation, distribution ou reproduction n&#8217;est autoris\u00e9e si elle ne respecte pas ces conditions.   <\/p>\n<p>*Correspondance : Stephanie M. Lim, <a href=\"mailto:s.lim@artemisonehealth.com\">s.lim@artemisonehealth.com<\/a><\/p>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Stephanie M. Lim1*, Robert Wever2, Suzan D. Pas3, Gygliola Bonofacio2, Marion P. G. 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